アルファトロンビンは、ラット大動脈平滑筋細胞におけるSIS誘導因子A DNA結合活性を刺激します

ラット大動脈血管平滑筋細胞をα-トロンビンに曝露すると、SIS誘導因子A（SIF-A）様DNA結合活性が出現しました。アルファトロンビンに対するこの反応は、血小板由来の成長因子およびサイトカインインターロイキン-6による急速な活性化（15〜30分）と比較して、遅延（1時間で検出可能）。アルファトロンビン誘発SIF-Aは、チロシンキナーゼ阻害剤ゲニステインによる治療に敏感でした。トロンビン阻害剤ヒルディンは、アルファトロンビン媒介SIF-A誘導を防止しました。シクロヘキシミドは、アルファトロンビンがSIF-Aを誘導する能力に影響を与えず、誘導には新しいタンパク質合成が必要ないことを示唆しています。アルファストロンビン誘発SIF-Aは、SIF-AとSIF-ASと呼ばれる2つの追加のサブコンプレックスに分離できます。STAT3に対する抗体は、α-トロンビン誘発SIF-AFと反応し、STAT3または関連するタンパク質がこのサブコンプレックスに存在することを示唆しています。SIF-A DNA結合活性の誘導は、血管における創傷治癒、細胞増殖、炎症を含むα-トロンビンを介した細胞応答に寄与する可能性があります。

Exposure of rat aortic vascular smooth muscle cells to alpha-thrombin resulted in the appearance of sis-inducing factor-A (SIF-A)-like DNA binding activity. This response to alpha-thrombin was delayed (detectable at 1 hour) compared with the rapid activation (15 to 30 minutes) by platelet-derived growth factor and the cytokine interleukin-6. alpha-Thrombin-induced SIF-A was sensitive to treatment with the tyrosine kinase inhibitor genistein. The thrombin inhibitor hirudin prevented the alpha-thrombin-mediated SIF-A induction. Cycloheximide had no effect on the ability of alpha-thrombin to induce SIF-A, suggesting that induction does not require new protein synthesis. alpha-Thrombin-induced SIF-A could be resolved into two additional subcomplexes termed SIF-A, and SIF-As. Antibodies against Stat3 reacted with alpha-thrombin-induced SIF-Af, suggesting that Stat3 or a related protein is present in this subcomplex. Induction of SIF-A DNA binding activity may contribute to alpha-thrombin-mediated cellular responses, including wound healing, cell proliferation, and inflammation in the vasculature.