RU486（ミフェプリストン）：作用と臨床用途のメカニズム

RU486（ミフェプリストン）は、人間における著しく活性な抗プロゲステロンおよび抗グルココルチコステロイド剤であることが証明されています。作用メカニズムには、拮抗ホルモン（プロゲステロンとグルココルチコステロイド）の細胞内受容体が含まれます。分子レベルでは、最も重要な特徴は、受容体への高い結合親和性、11ベータ陽位におけるフェニルアミノジメチル基と受容体結合ポケットの特定の領域との相互作用、およびリガンド結合ドメインのRU486誘導変換の違いです。。これらの特殊性は、アゴニストと比較して、受容体機能のさまざまなステップで結果をもたらします。ただし、推論はRU486受容体相互作用に限定することはできません。たとえば、他のシグナル伝達経路の介入に応じて、拮抗特性からアゴニスト活動への切り替えの可能性があります。ステロイド構造、関与する受容体、および標的細胞の反応性機械の間の類似性にもかかわらず、2つの拮抗特性のうちの1つ（抗プロゲスチン、抗グルココルチコステロイド）のみを持つ誘導体を持つことが望ましいでしょう。臨床的には、RU486-Plus-Prostaglandinメソッドは大規模に使用する準備ができており、中絶の医学的方法と同じくらい便利で安全である可能性があります。女性が望まない妊娠を恐れるとすぐに、RU486を対照的な争いとして使用することは、妊娠中絶の問題を和らげるのに役立ちます。現在、RU486または他のアンチプロゲスチンを使用した効率的で便利な避妊法を定義するために研究が行われるべきです。困難な分娩の促進を含む産科適応症に対するRU486の有用性は、迅速に評価する必要があります。特に平滑筋腫における婦人科の試験は、体系的に継続する必要があります。乳がんを含む腫瘍で得られた非常に予備的な結果は、さらなる研究が必要であることを示しています。

RU486 (mifepristone) has proved to be a remarkably active antiprogesterone and antiglucocorticosteroid agent in human beings. The mechanism of action involves the intracellular receptors of the antagonized hormones (progesterone and glucocorticosteroids). At the molecular level, the most important features are high binding affinity to the receptor, interaction of the phenylaminodimethyl group in the 11 beta-position with a specific region of the receptor binding pocket, and RU486-induced transconformation differences in the ligand-binding domain. These particularities have consequences at different steps of the receptor function as compared with agonists. However, the reasoning cannot be limited to the RU486-receptor interaction, and, for instance, there is the possibility of a switch from antagonistic property to agonist activity, depending on the intervention of other signaling pathways. It would be desirable to have derivatives with only one of the two antagonistic properties (antiprogestin, antiglucocorticosteroid) in spite of similarities between steroid structures, receptors involved, and responsive machineries in target cells. Clinically, the RU486-plus-prostaglandin method is ready to be used on a large scale and is close to being as convenient and safe as any medical method of abortion may be. The early use of RU486 as a contragestive as soon as a woman fears a pregnancy she does not want will help to defuse the abortion issue. Research should now be conducted to define an efficient and convenient contraceptive method with RU486 or other antiprogestins. The usefulness of RU486 for obstetric indications, including facilitation of difficult delivery, has to be assessed rapidly. Gynecologic trials, particularly in leiomyomata, should be systemically continued. The very preliminary results obtained with tumors, including breast cancers, indicate that further studies are necessary.