高用量ステロイド療法によるヒト末梢血Tリンパ球におけるアポトーシス誘導

高用量ステロイドパルス療法は、移植拒絶および重度の自己免疫疾患に効果的です。私たちの目標は、高用量ステロイドが特定の免疫抑制作用を発揮するメカニズムを特定することでした。この研究では、重度の自己免疫疾患の患者15人の患者における末梢血Tリンパ球アポトーシス誘導に対する高用量（1 g）メチルプレドニゾロン注入のin vivo効果を調査しました。DNA断片化は、2および4時間のステロイド注入後にこれらの患者から分離された末梢血T細胞で検出されました。対照的に、注入の前または8時間以上後に同じ患者から分離されたT細胞では、DNAの断片化は示されませんでした。DNAの断片化は、CD4+ CD8+ T細胞よりも重要でした。アポトーシスに対するCD4+ T細胞の感受性は、CD8+ T細胞のそれと比較して、これらの細胞のBcl-2の発現が低いことと関連していた。パルス療法によるT細胞アポトーシス誘導をサポートするために、正常被験者の末梢血T細胞は、2.5-10ミクログ/mlのメチルプレドニゾロンに30分間in vitro曝露した後にDNA断片化を受けました。我々の結果は、末梢血T細胞アポトーシスの誘導が、高用量ステロイド療法後に観察された免疫抑制に寄与する重要なメカニズムであることを示しています。

High-dose steroid pulse therapy is effective in transplant rejection and severe autoimmune diseases. Our goal was to identify the mechanism by which high-dose steroid exerts specific immunosuppressive actions. In this study, we investigated the in vivo effects of high-dose (1 g) methylprednisolone infusion on peripheral blood T lymphocyte apoptosis induction in 15 patients with severe autoimmune diseases. DNA fragmentation was detected in peripheral blood T cells isolated from these patients after 2 and 4 hr of steroid infusion. In contrast, T cells isolated from the same patients before or 8 or more hours after infusion did not show DNA fragmentation. DNA fragmentation was more significant in CD4+ than CD8+ T cells. The susceptibility of CD4+ T cells to apoptosis was associated with a lower expression of Bcl-2 in these cells compared with that on CD8+ T cells. To support the T-cell apoptosis induction by pulse therapy, peripheral blood T cells from normal subjects underwent DNA fragmentation after in vitro exposure to 2.5-10 microg/ml of methylprednisolone for 30 min. Our results indicate that induction of peripheral blood T-cell apoptosis is an important mechanism contributing to the immunosuppression observed after high-dose steroid therapy.