ブスピロンは、自由に動くラットの前頭皮質で、セロトニンではなく、ドーパミンとノルアドレナリンの透析液レベルのデュロキセチンおよびフルオキセチン誘発性の増加を促進します

セロトニン（5-HT）1A受容体部分アゴニスト、ブスピロンは、5-HT再取り込み阻害剤（SSRI）の臨床抗うつ薬特性を増強します。ここでは、自由に動いたラットの単一透析液サンプルにおける5-HT、ドーパミン（DA）、およびノルアドレナリン（NAD）の細胞外レベルの2つのSSRIとの2つのSSRIとの2つのSSRIとの2つのSSRIとの2つのSSRIとの相互作用を調べました。デュロキセチン（5.0 mg/kg。S.C。）およびフルオキセチン（10.0 mg/kg、S.C。）は、DAの透析レベルを増加させました（それぞれ65および60％対基底値）。前頭皮質（FCX）のNAD（それぞれ400％と90％）、および5-HT（それぞれ130および110％）。Buspirone（2.5 mg/kg、S.C。）は、DA（100％）とNAD（160％）のレベルが同様に上昇しましたが、5-HT（-50％）のレベルを減らしました。Buspironeで投与された、デュロキセチンとフルオキセチンが5-HTレベルを上げる能力は一時的に阻害されました（60分以上）が、サンプリング（180分）の終了までに作用は完全に表現されました。対照的に、ブスピロンは、デュロキセチン（550％）とフルオキセチン（240％）によって誘発されたDAレベルの上昇を著しく、相乗的に促進しました。さらに、ブスピロンは、デュロキセチン（750％）とフルオキセチン（350％）によるNADレベルの誘導を増強しました。これらのデータは、SSRIのDAおよび場合によっては、補強が強化されていることを示唆しています。FCXでの5-HTリリースではなくNADは、Buspironeの存在下での抗うつ活動の増加に寄与する可能性があります。より一般的には、FCXにおけるドーパミン作動性伝達の強化がSSRIおよび他の抗うつ薬の作用に貢献するという仮説を支持しています。

A serotonin (5-HT)1A receptor partial agonist, buspirone, potentiates the clinical antidepressant properties of 5-HT reuptake inhibitors (SSRIs). Herein, we examined the interaction of buspirone with two SSRIs, duloxetine and fluoxetine, on extracellular levels of 5-HT, dopamine (DA), and noradrenaline (NAD) in single dialysate samples of freely moving rats. Duloxetine (5.0 mg/kg. s.c.) and fluoxetine (10.0 mg/kg, s.c.) increased dialysate levels of DA (65 and 60% vs. basal values, respectively). NAD (400 and 90%, respectively), and 5-HT (130 and 110%, respectively) in the frontal cortex (FCX). Buspirone (2.5 mg/kg, s.c.) similarly elevated levels of DA (100%) and NAD (160%) but reduced those of 5-HT (-50%). Administered with buspirone, the ability of duloxetine and fluoxetine to increase 5-HT levels was transiently inhibited (over 60 min), although by the end of sampling (180 min) their actions were fully expressed. In contrast, buspirone markedly and synergistically facilitated the elevation in DA levels elicited by duloxetine (550%) and fluoxetine (240%). Furthermore, buspirone potentiated the induction of NAD levels by duloxetine (750%) and fluoxetine (350%). These data suggest that a reinforcement in the influence of SSRIs on DA and possibly. NAD but not 5-HT release in FCX may contribute to their increased antidepressant activity in the presence of buspirone. More generally, they support the hypothesis that a reinforcement in dopaminergic transmission in the FCX contributes to the actions of SSRIs and other antidepressant drugs.