老化したチオグリコール酸媒体の糖化生成物は、腹膜マクロファージの誘発を強化します

チオグリコレート培地（TGM）は、マウスとラットからのマクロファージの誘発のために非感染性腹膜炎症を誘導する刺激剤として広く使用されています。老化したオートクレーブされたTGMが新たに調製されたTGMよりも効率的であることは長い間知られていますが、この高齢のTGMのこの強化された活性の原因となるメカニズムは不明瞭なままです。TGMの老化は、タンパク質間の非酵素反応とTGMの糖の減少を好むようです。熟成したTGMには、新鮮なTGMよりも40倍の年齢が含まれていることがわかりました。TGMでの年齢の形成は、年齢阻害剤であるアミノグアニジンとの共インキュベーションによって完全にブロックされました。ラットへの老化したTGMの腹腔内注射は、新鮮なTGMよりも約2倍のマクロファージを誘発しました。しかし、新鮮なTGMに年齢修飾タンパク質を添加すると、腹膜細胞の収量が新鮮なTGMと老化したTGMの両方よりも有意に高いレベルに増加しました。年齢化されたタンパク質のみの注入は、居住性腹膜細胞のレベルよりも有意に多くのマクロファージを誘発しませんでした。これらの結果は、TGMの老化中の年齢の形成が、高齢のTGMにおけるマクロファージ誘発活性の強化の原因であることを示唆しています。年齢は、既存の炎症反応を増強するための強化剤として機能する場合があります。年齢補充TGMは、腹膜マクロファージを誘発したり、炎症性動物モデルを確立するための効率的な方法を提供する場合があります。

Thioglycollate medium (TGM) is widely used as a stimulatory agent to induce non-infectious peritoneal inflammation for elicitation of macrophages from mice and rats. It has been known for a long time that aged, autoclaved TGM is more efficient than freshly prepared TGM, however, the mechanism responsible for this enhanced activity of aged TGM remains obscure. The aging of TGM apparently favors the non-enzymatic reactions between proteins and reducing sugars in TGM that may lead to the generation of advanced glycation endproducts (AGEs). We have found that aged TGM contains 40-fold more AGEs than fresh TGM. The formation of AGEs in TGM was completely blocked by co-incubation with an AGE inhibitor, aminoguanidine. Intraperitoneal injection of aged TGM into rats elicited approximately 2-fold more macrophages than fresh TGM. However, the addition of AGE-modified proteins to fresh TGM increased the yield of peritoneal cells to a level which was significantly higher than both fresh and aged TGM. The injection of AGE-modified proteins alone did not elicit significantly more macrophages than the level of resident peritoneal cells. These results suggest that the formation of AGEs during aging of TGM is responsible for the enhanced macrophage-eliciting activity in aged TGM. AGEs may act as an enhancing agent to augment the existing inflammatory responses. AGE-supplemented TGM may provide an efficient method for eliciting peritoneal macrophages or establishing an inflammatory animal model.