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抗腫瘍剤ブレオマイシンの臨床的使用は、肺毒性のために制限されています。ブレオマイシン誘発性の肺線維症のマウスモデルは、線維化プロセスに関与するメカニズムを理解するために開発されました。研究では、肺胞上皮がブレオマイシン治療後早期に損傷を受けていることが示されています。この研究の目的は、ブレオマイシン誘発性線維症に対する感受性が異なるマウスのブレオマイシン曝露後の気道および肺胞上皮細胞における遺伝子発現のパターンを評価することでした。界面活性剤タンパク質C（SPC）およびクララ細胞特異的タンパク質（CC10）mRNAは、それぞれ肺胞II型細胞および気道クララ細胞の細胞特異的マーカーとして使用されました。マウスを単一の気管内用量のブレオマイシンで処理し、SPCおよびCC10転写産物のパターンをin situハイブリダイゼーションにより調べました。治療後28日後のSPC mRNAのパターンは、コントロールと耐性マウスで均一でしたが、敏感なマウスでは斑状の外観を示しました。ブレオマイシン治療はまた、CC10 mRNA発現細胞のひずみ依存性喪失をもたらしました。治療後28日後の敏感なマウスでは、SPC mRNAは、形態学的に異なる細胞型の遠位気管支上皮で異所性に発現しました。シリアルセクションは、これらの細胞がCC10 mRNAを共発現するか、CC10 mRNA含有細胞に隣接していることを明らかにしました。このユニークな細胞集団は、上皮修復に重要な前駆細胞型を表している可能性があります。ブレオマイシン治療後のCC10およびSPC遺伝子発現のひずみ依存性変化は、肺線維症と修復における上皮の役割を示唆しています。
抗腫瘍剤ブレオマイシンの臨床的使用は、肺毒性のために制限されています。ブレオマイシン誘発性の肺線維症のマウスモデルは、線維化プロセスに関与するメカニズムを理解するために開発されました。研究では、肺胞上皮がブレオマイシン治療後早期に損傷を受けていることが示されています。この研究の目的は、ブレオマイシン誘発性線維症に対する感受性が異なるマウスのブレオマイシン曝露後の気道および肺胞上皮細胞における遺伝子発現のパターンを評価することでした。界面活性剤タンパク質C（SPC）およびクララ細胞特異的タンパク質（CC10）mRNAは、それぞれ肺胞II型細胞および気道クララ細胞の細胞特異的マーカーとして使用されました。マウスを単一の気管内用量のブレオマイシンで処理し、SPCおよびCC10転写産物のパターンをin situハイブリダイゼーションにより調べました。治療後28日後のSPC mRNAのパターンは、コントロールと耐性マウスで均一でしたが、敏感なマウスでは斑状の外観を示しました。ブレオマイシン治療はまた、CC10 mRNA発現細胞のひずみ依存性喪失をもたらしました。治療後28日後の敏感なマウスでは、SPC mRNAは、形態学的に異なる細胞型の遠位気管支上皮で異所性に発現しました。シリアルセクションは、これらの細胞がCC10 mRNAを共発現するか、CC10 mRNA含有細胞に隣接していることを明らかにしました。このユニークな細胞集団は、上皮修復に重要な前駆細胞型を表している可能性があります。ブレオマイシン治療後のCC10およびSPC遺伝子発現のひずみ依存性変化は、肺線維症と修復における上皮の役割を示唆しています。
Clinical use of the antineoplastic agent bleomycin is restricted due to pulmonary toxicity. Murine models of bleomycin-induced pulmonary fibrosis have been developed in an attempt to understand the mechanisms involved in the fibrotic process. Studies have shown that the alveolar epithelium is damaged early after bleomycin treatment. The purpose of this study was to evaluate the pattern of gene expression in airway and alveolar epithelial cells after bleomycin exposure in mice that vary in susceptibility to bleomycin-induced fibrosis. Surfactant protein C (SPC) and Clara cell-specific protein (CC10) mRNA were used as cell-specific markers of alveolar type II cells and airway Clara cells, respectively. Mice were treated with a single intratracheal dose of bleomycin and the pattern of SPC and CC10 transcripts was examined by in situ hybridization. The pattern of SPC mRNA 28 days after treatment was uniform in controls and resistant mice but exhibited a patchy appearance in sensitive mice. Bleomycin treatment also resulted in a strain-dependent loss of CC10 mRNA-expressing cells. In sensitive mice 28 days after treatment, SPC mRNA was ectopically expressed in the distal bronchiolar epithelium in a morphologically distinct cell type. Serial sections revealed that these cells either coexpressed CC10 mRNA or were located adjacent to CC10 mRNA-containing cells. This unique cell population may represent a progenitor cell type important in epithelial repair. The strain-dependent changes in CC10 and SPC gene expression after bleomycin treatment are suggestive of a role for the epithelium in pulmonary fibrosis versus repair.
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