急性肝不全におけるクエン酸代謝の障害

目的：急性肝不全の患者と正常な肝機能の被験者で抗凝固剤として採用されたクエン酸塩の利用を比較する。 患者と方法：急性肝不全および正常な腎機能を患っている3人の患者が、新鮮な凍結血漿を含むクエン酸塩との治療血漿交換中に研究されました。クエン酸塩と抗凝固した免疫圏またはLDL-げばしさを受けた6人の患者は、コントロールとして機能しました。クエン酸血清濃度、イオン化カルシウムおよび血液pHの測定は、体外治療の前、最中、後に行われました。2つのコンパートメントモデルでは、総体クリアランスと排除半寿命が計算されました。 結果：クエン酸プレのレベルは、コントロール（N.S.）よりも急性肝不全の患者の方が高かった。クエン酸レベルは、肝臓患者では1.73 +/- 0.2 mmol/Lに上昇し、健康な被験者では0.99 +/- 0.1 mmol/Lに上昇しました（P <0.03）。コントロール（6.34 +/- 0.16 ml/kg/min）（p <0.02）（p <0.02）と比較して、急性肝不全（3.31 +/- 0.03 ml/kg/min）の患者では、総体クリアランスが著しく減少しました。寿命（t/2 k1e）は延長されました（49.7 +/- 5.4対32.9 +/- 1.02分、p <0.05）。コントロールでは、クエン酸塩注入後に血液pHが7.4 +/- 0.01から7.45 +/- 0.01（p <0.05）に上昇しましたが、肝臓患者ではpHの上昇は観察されず、再びクエン酸代謝の障害を反映しています。イオン化されたカルシウムは、最初の急性肝不全の患者で低かった（1.01 +/- 0.05対1.21 +/- 0.04 mmol/L、P <0.05）および端（0.68 +/- 0.02対0.93 +/--クエン酸塩注入の0.04 mmol/l、p <0.05）。 結論：クエン酸代謝は著しく損なわれ、急性肝不全で形質上のカルシウム貯蔵が減少しているため、悪影響のリスクが高くなります。クエン酸塩の治療的注入は、急性肝不全の患者では制限されるべきであり、必要に応じて、潜在的に危険な低カルシウム血症の発症を避けるために、イオン化カルシウムの繰り返し測定によって治療を綿密に監視する必要があります。

AIMS: To compare the utilization of citrate employed as anticoagulant in patients with acute hepatic failure and subjects with normal liver function. PATIENTS AND METHODS: Three patients in acute hepatic failure and normal renal function were studied during therapeutic plasma exchange with citrate containing fresh frozen plasma. Six patients receiving immunapheresis or LDL-apheresis anticoagulated with citrate served as controls. Determinations of serum citrate concentrations, of ionized calcium and blood pH were performed before, during, and after the extracorporeal treatment. Total body clearance and elimination half life were calculated in a two compartment model. RESULTS: Preinfusion citrate levels were higher in the patients with acute hepatic failure than in the controls (n.s.). The citrate level rose to 1.73 +/- 0.2 mmol/l in the liver patients versus 0.99 +/- 0.1 mmol/l in the healthy subjects (p < 0.03). Total body clearance was markedly reduced in patients with acute hepatic failure (3.31 +/- 0.03 ml/kg/min) as compared with the controls (6.34 +/- 0.16 ml/kg/min) (p < 0.02), the elimination half life (t/2 k1e) was prolonged (49.7 +/- 5.4 vs. 32.9 +/- 1.02 min, p < 0.05). In the controls blood pH rose from 7.4 +/- 0.01 to 7.45 +/- 0.01 (p < 0.05) after citrate infusion, whereas in the liver patients no rise in pH was observed, again reflecting the impairment of citrate metabolism. Ionized calcium was lower in the patients with acute hepatic failure at the beginning (1.01 +/- 0.05 vs. 1.21 +/- 0.04 mmol/l, p < 0.05) and the end (0.68 +/- 0.02 vs. 0.93 +/- 0.04 mmol/l, p < 0.05) of the citrate infusion. CONCLUSIONS: Citrate metabolism is severely impaired and the plasmatic calcium stores are reduced in acute hepatic failure and, thus, the risk of adverse effects is high. Therapeutic infusions of citrate should be restricted in patients with acute hepatic failure and, if necessary, therapy should be closely monitored by repeated measurements of ionized calcium to avoid the development of potentially hazardous hypocalcemia.