DNAワクチンの免疫原性へのCPGモチーフの寄与

以前に、細菌DNAには、2つの5 'プリンと2つの3'ピリミジンが隣接したメチル化されていないCPGジヌクレオチドで構成される免疫刺激モチーフが含まれていることを示しました。これらのモチーフは、IL-6、IL-12、およびIFN-GAMMAの生産を特徴とする自然免疫応答を急速に引き起こします。DNAワクチンは細菌DNAのプラスミドから構築されているため、これらのプラスミドに存在するCPGモチーフがDNAワクチンの免疫原性に寄与したかどうかを調べました。in vitro実験は、DNAプラスミドが細菌DNAによって刺激された同じサイトカインの産生を誘導し、DNase処理によって排除される効果を誘発することを示しました。生体内実験では、DNAワクチンの免疫原性がCPGモチーフをメチル化することで有意に減少し、外因性CPG含有DNAを採用することで有意に増加したことが示されました。これらの発見は、DNAワクチンのプラスミド骨格のCPGモチーフがAg特異的免疫の誘導に重要な役割を果たすという結論を支持しています。

We previously showed that bacterial DNA contains immunostimulatory motifs consisting of unmethylated CpG dinucleotides flanked by two 5' purines and two 3' pyrimidines. These motifs rapidly trigger an innate immune response, characterized by the production of IL-6, IL-12, and IFN-gamma. Since DNA vaccines are constructed from plasmids of bacterial DNA, we examined whether CpG motifs present in these plasmids contributed to the immunogenicity of DNA vaccines. In vitro experiments showed that DNA plasmids induced production of the same cytokines stimulated by bacterial DNA, an effect eliminated by DNase treatment. In vivo experiments showed that the immunogenicity of a DNA vaccine was significantly reduced by methylating its CpG motifs and was significantly increased by coadministering exogenous CpG-containing DNA. These findings support the conclusion that CpG motifs in the plasmid backbone of DNA vaccines play an important role in the induction of Ag-specific immunity.