ダイオスミンとヘスペリジンの食事摂取によるN-メチル-N-アミルニトロソアミン誘発ラットの食道腫瘍形成の調節、単独および組み合わせの両方で

N-メチル-N-アミルニトロソアミン（MNAN）で開始された食道癌形成の開始および開始後段階中のフラボノイドジオスミンとヘスペリジンの修正効果を、雄のウィスターラットで調査しました。7週齢で、各試験化学物質のみと対照群を治療した動物を除くすべての動物は、食道新生物を誘導するために12週間mnan（12.5 mg/kg体重/注入）の毎週腹腔内注射を与えられました。試験化合物の「開始」治療の修正効果を調べるために、動物のグループに1000 ppmのジオスミンと1000 ppmのヘスペリジンを含む食事を与え、両方の化合物（900 ppm diosminと100 ppm Hesperidin）を含む食事を13週間、ムナンの投与の7日前に、基礎食に切り替えました。これらの化合物の「開始後」治療の修正効果を調べるために、ムナンと基底食を与えられたグループを、ムナン注射の停止後1週間にヘスペリジンと組み合わせたディスミン、ヘスペリジンまたはジオスミンを含む実験的食事に切り替えました。これらの食事で7週間維持されました。他のグループは、試験化合物のみまたは未処理のラットを与えられたラットで構成されていました。すべての動物は、研究の終了時（20週目）に壊死して、食道新生物と出産前、血液ポリアミンレベル、および5-ブロモデオキシウリジン（Brdu） - 吸収性指数と銀網の形態分析により推定される細胞増殖活性の発生を決定しました。染色された核小体オーガナイザー領域のタンパク質（寒天）。MNAN単独で処理したラットで発生した多くの食道新生物（それぞれ癌と乳頭腫の75％および100％発生）。ディスミンの「開始」摂食は、扁平上皮癌の発生率を大幅に減少させました（P <0.05）。また、両方の化合物の「開始摂食」は単独でまたは組み合わせて、食道癌および乳頭腫の多重性の大幅な減少を引き起こしました（ディスミン、78および58％の減少、ヘスペリジン、70および50％の減少;および併用レジメン、70および30％減少、p <0.005）。「開始後」は、これらの食道新生物の多様性をわずかに減少させました。また、これらの食事性レジメンは、前腫瘍病変の多様性を減少させました（過形成および重度の異形成; p <0.05）。両方の化合物のみで処理されたラットまたは組み合わせたレジメンのみ、または未処理の対照群のレジメンで処理されたラットに病的変化はありませんでした。同様に、これらの化合物の摂食は、非病原性食道上皮の細胞増殖バイオマーカー（BRDUラベル指数と段階的数）の発現を大幅に減少させました（P <0.05）。ムナン単独で投与されたラットのものと比較した場合、血液ポリアミン濃度もラットでも、単独と組み合わせの両方で発がん物質と試験化合物を考慮して低下させました（P <0.05）。これらの発見は、個々または組み合わせて、ジオスミンとヘスペリジンの補給が、開始段階で投与されたときにMNANによって誘発される食道癌の発生を阻害するのに効果的であり、そのような阻害は、MNANによって引き起こされるMNANによって引き起こされる細胞増殖の増加の抑制に関連している可能性があることを示唆しています。食道粘膜。

The modifying effects of flavonoids diosmin and hesperidin during the initiation and post-initiation phases of oesophageal carcinogenesis initiated with N-methyl-N-amylnitrosamine (MNAN) were investigated in male Wistar rats. At 7 weeks of age, all animals except those treated each test chemical alone and control groups were given weekly intraperitoneal injections of MNAN (12.5 mg/kg body weight/injection) for 12 weeks to induce oesophageal neoplasms. For examining the modifying effects of 'initiation' treatment of test compounds, groups of animals were fed the diets containing 1000 ppm diosmin and 1000 ppm hesperidin, and the diet containing both compounds (900 ppm diosmin and 100 ppm hesperidin) for 13 weeks, starting 7 days before the MNAN dosing and then switched to the basal diet. For examining the modifying effects of 'post-initiation' treatment of these compounds, the groups given MNAN and a basal diet were switched to the experimental diets containing diosmin, hesperidin or diosmin combined with hesperidin at 1 week after the stop of MNAN injection, and maintained on these diets for 7 weeks. The other groups consisted of rats given test compounds alone or untreated rats. All animals were necropsied at the termination of the study (week 20) to determine the incidences of oesophageal neoplasms and preneoplasms, blood polyamine levels, and cell proliferation activity estimated by 5-bromodeoxyuridine (BrdU)-labelling index and by morphometric analysis of silver-stained nucleolar organizer regions' protein (AgNORs). A number of oesophageal neoplasms developed in rats treated with MNAN alone (75% and 100% incidences of carcinoma and papilloma, respectively). 'Initiation' feeding of diosmin significantly decreased the incidence of squamous cell carcinoma (P < 0.05). Also, 'initiation feeding' of both compounds singly or in combination caused a significant reduction in the multiplicities of oesophageal carcinoma and papilloma (diosmin, 78 and 58% reduction; hesperidin, 70 and 50% reduction; and the combination regimen, 70 and 30% reduction, P < 0.005). 'Post-initiation' feeding slightly decreased the multiplicities of these oesophageal neoplasms. Also, these dietary regimens reduced the multiplicities of preneoplastic lesions (hyperplasia and severe dysplasia; P < 0.05). There were no pathological alterations in rats treated with both compounds alone or the combined regimen alone or those in an untreated control group. Similarly, feeding of these compounds significantly decreased the expression of cell proliferation biomarkers (BrdU-labelling index and AgNORs number) of the non-lesional oesophageal epithelium (P < 0.05). Blood polyamine concentrations were also lowered in rats given the carcinogen and test compounds, both alone and in combination, when compared with those of rats given MNAN alone (P < 0.05). These findings suggest that diosmin and hesperidin supplementation, individually or in combination, is effective in inhibiting the development of oesophageal cancer induced by MNAN when given during the initiation phase, and such inhibition might be related to suppression of increased cell proliferation caused by MNAN in the oesophageal mucosa.