心房性ナトリウム利尿ペプチド（ANP）は、ANP（a）受容体を介して独自の分泌を阻害します：実験高血圧における効果の変化

3つの心房性ナトリウム利尿ペプチド（ANP）受容体、ANP（A）、ANP（B）、およびANP（C）が心臓で同定されており、ナトリウム利尿ペプチドが心機能に直接的な影響を与える可能性があることを示唆しています。独自の分泌の調節における心房性ナトリウム利尿ペプチド（ANP）の可能な役割を特徴付けるために、ここでは、ANPの効果（ANP（b）受容体よりもANP（a）に対するより大きな親和性）およびC型ナトリウム利尿ペプチド（CNP）、ANP（b）受容体の強力な活性化因子、基底条件下での心房ペプチドの放出、および意識的な正常血圧ドーリーラットの急性容積膨張中。HS-142-1、非ペプチドANP（A）およびANP（B）受容体拮抗薬、1歳の意識的な正常血圧WISTAR-KYOTO（WKY）ラットおよび自発的な高血圧ラットにおける体積負荷誘導心房ペプチド放出に対する効果（SHR）も研究されました。心臓からの心房ペプチドの分泌の指標として、Pro-ANP（NT-ANP）のN末端断片の血漿レベルが測定されました。Sprague-Dawley Rats、i.v。0.3および1.0マイクログ/kg x分の用量でANPを30分間注入すると、体積負荷に対する血漿免疫反応性NT-ANP（IR-NT-ANP）応答がブロックされました（P <0.001）、CNPには有意な効果はありませんでした。ANPもCNP注入も、基礎条件下で血漿IR-NT-ANPレベルに影響を与えませんでした。HS-142-1のボーラス投与は、WKYおよびSHR株の両方でベースラインプラズマIR-ANP濃度を増加させました（WKY：3 mg/kg、46 +/- 8 pmol/リットル、p <0.001; SHR：1 mg/kg、26+/- 9 pmol/liter、p <0.01; shr：3 mg/kg、40 +/- 12 pmol/liter、p <0.01）。HS-142-1の投与に応じたSHRの血漿IR-NT-ANP濃度の対応する増加は、0.17 +/- 0.06 nmol/リットル（P <0.01）および0.40 +/- 0.14 nmol/Liter（P <<0.01）。さらに、HS-142-1（3 mg/kg）は、WKYラットの急性量負荷に対する血漿IR-ANPおよびIR-NT-ANP応答を増強しました。対照的に、HS-142-1は、SHRの急性容量負荷に対する血漿IR-ANP応答を促進せず、WKYラットよりもSHRの血漿IR-NT-ANP濃度がわずかに増加しました。結論として、CNPではなくANPが体積膨張刺激NT-ANP放出を阻害し、グアニル酸シクラーゼ結合ナトリウム利尿ペプチド受容体の拮抗薬であるHS-142-1が阻害するという発見は、血漿ANPおよびNT-ANP濃度の増加を示していることが示されています。内因性ANPは、in vivoでのANP（a）受容体を介して独自の放出を直接変調します。さらに、この急性容積膨張誘導心房ペプチド放出のこの変調は、実験的高血圧で変化しているようです。

Three atrial natriuretic peptide (ANP) receptors, ANP(A), ANP(B), and ANP(C), have been identified in the heart, suggesting that natriuretic peptides may have direct effects on cardiac function. To characterize the possible role of atrial natriuretic peptide (ANP) in the regulation of its own secretion, we studied here the effects of ANP (greater affinity for ANP(A) than for ANP(B) receptors) and C-type natriuretic peptide (CNP), a potent activator of ANP(B) receptors, on the release of atrial peptides under basal conditions and during acute volume expansion in conscious normotensive Sprague-Dawley rats. The effects of HS-142-1, a nonpeptide ANP(A) and ANP(B) receptor antagonist, on volume load-induced atrial peptide release in 1-yr-old conscious normotensive Wistar-Kyoto (WKY) rats and spontaneously hypertensive rats (SHR) were also studied. As an index of secretion of atrial peptides from the heart, plasma levels of N-terminal fragment of pro-ANP (NT-ANP) were measured. In Sprague-Dawley rats, i.v. infusion of ANP for 30 min in doses of 0.3 and 1.0 microg/kg x min blocked the plasma immunoreactive NT-ANP (IR-NT-ANP) response to volume load (P < 0.001), whereas CNP had no significant effect. Neither ANP nor CNP infusion had any effect on plasma IR-NT-ANP levels under basal conditions. Bolus administration of HS-142-1 increased baseline plasma IR-ANP concentrations in both WKY and SHR strains (WKY: 3 mg/kg, 46 +/- 8 pmol/liter, P < 0.001; SHR: 1 mg/kg, 26 +/- 9 pmol/liter, P < 0.01; SHR: 3 mg/kg, 40 +/- 12 pmol/liter, P < 0.01). The corresponding increases in plasma IR-NT-ANP concentrations in the SHR in response to administration of HS-142-1 were 0.17 +/- 0.06 nmol/liter (P < 0.01) and 0.40 +/- 0.14 nmol/liter (P < 0.01). Moreover, HS-142-1 (3 mg/kg) augmented plasma IR-ANP and IR-NT-ANP responses to acute volume load in WKY rats. In contrast, HS-142-1 did not enhance the plasma IR-ANP response to acute volume load in SHR and resulted in a smaller increase in the plasma IR-NT-ANP concentration in SHR than in WKY rats. In conclusion, the findings that ANP, but not CNP, inhibited volume expansion-stimulated NT-ANP release and that HS-142-1, an antagonist of guanylate cyclase-linked natriuretic peptide receptors, increased plasma ANP and NT-ANP concentrations show that endogenous ANP directly modulates its own release via ANP(A) receptors in vivo. Furthermore, this modulation of acute volume expansion-induced atrial peptide release appears to be altered in experimental hypertension.