中央の I2-イミダゾリン結合部位に選択的なリガンドの同定

放射性リガンド結合技術を使用して、哺乳動物の脳のイミダゾリン 2 受容体に対して選択的ないくつかの化合物が同定されています。ウサギの脳膜では、α 2 アドレナリン受容体拮抗薬イダゾキサンの一連の 6 および/または 7 芳香族置換誘導体が、α 2 アドレナリン受容体よりも I2 受容体に対して中程度の親和性を示すことが判明しました。特に 6,7-ジクロロイダゾキサンは、I2 受容体に対して 41 倍選択的でした。イダゾキサンのベンゾジオキサン環の修飾によっても親和性と選択性が得られる可能性があり、イダゾキサンの 1,3-ベンゾジオキサン異性体 (2-(1,3-ベンゾジオキサニル)-2-イミダゾリン) の場合は中程度 (2.7 nM、161 倍) であり、イダゾキサンの場合は高 (1.3 nM、2873 倍) でした。2-(2-ベンゾフラニル-2-イミダゾリン) (2-BFI)。芳香環のハロゲン置換を有する 2-BFI の類似体も、I2 部位に対して高い親和性と中程度から高い選択性を保持することがわかりました。特に、2-BFI の 7-クロロ (Ki 2.8 nM、2192 倍) および 4,6-ジブロモ (Ki 6.1 nM、361 倍) 類似体。これらの新しいリガンドは、I2 受容体の薬理学と生理学を研究するのに非常に貴重であることが証明されるはずです。

Using radioligand binding techniques, several compounds selective for mammalian brain imidazoline 2 receptors have been identified. In rabbit brain membranes, a series of 6 and/or 7 aromatic-substituted derivatives of the alpha 2-adrenoceptor antagonist idazoxan were found to show moderate affinity for I2 receptors over alpha 2-adrenoceptors, in particular 6,7-dichloroidazoxan, which was 41 fold selective in favour of I2 receptors. Modification of the benzodioxan ring of idazoxan could also result in affinity and selectivity, which was moderate (2.7 nM, 161 fold) in the case of the 1,3-benzodioxan isomer of idazoxan (2-(1,3-benzodioxanyl)-2-imidazoline), and high (1.3 nM, 2873 fold) in the case of 2-(2-benzofuranyl-2-imidazoline) (2-BFI). Analogues of 2-BFI with halogenic substitutions of the aromatic ring were also found to retain high affinity and moderate to high selectivity for I2-sites. In particular, the 7-chloro (Ki 2.8 nM, 2192 fold) and the 4,6-dibromo (Ki 6.1 nM, 361 fold) analogues of 2-BFI. These new ligands should prove invaluable for investigating the pharmacology and physiology of I2 receptors.