人間のイソニアジドの代謝物としてのモノアセチルヒドラジン

強力なヘパトキシンであるアセチルヒドラジン（モノアセチルヒドラジン）は、人間のイソニアジドの尿中代謝物としてガスクロマトグラフィマス分光法によって同定されています。アセチルヒドラジンの特定のガスクロマトグラフィーアッセイ手順を使用して、300 mgのイソニアジドを考慮したボランティアにおけるこの代謝物の尿排出は、1.8 +/- 0.4％および2.5 +/- 0.5％であることがわかりました。それぞれ遅いアセチレーター。同じ被験者では、ジアセチルヒドラジンの尿中排泄は、ゆっくりとしたアセチレーターよりも23.0 +/- 2.0％の急速なアセチレーターで有意に大きかった4.9 +/- 0.9％でした。結果は、イソニアジドの代謝物として形成されたアセチルヒドラジンの一部のみが、アセチルヒドラジンおよびジアセチルヒドラジンとして尿中に排泄され、形成されたアセチルヒドラジンのかなりの割合が、おそらく顕著な代謝を介してさらに代謝されることを示唆しています。実験動物。

The potent hepatotoxin, acetylhydrazine (monoacetylhydrazine), has been identified by gas chromatography-mass spectrometry as a urinary metabolite of isoniazid in man. Using a specific gas chromatographic assay procedure for acetylhydrazine, the urinary excretion of this metabolite in volunteers given a 300-mg dose of isoniazid was found to be 1.8 +/- 0.4% and 2.5 +/- 0.5% of the dose in the rapid and slow acetylators, respectively. In the same subjects the urinary excretion of diacetylhydrazine was significantly greater in the rapid acetylators, 23.0 +/- 2.0%, than in the slow acetylators, 4.9 +/- 0.9%. The results suggests that only part of the acetylhydrazine formed as a metabolite of isoniazid is excreted in the urine as acetylhydrazine and diacetylhydrazine and that a substantial proportion of the acetylhydrazine formed is further metabolized, possibly through the microsomal enzyme pathway known to be responsible for hepatotoxicity in experimental animals.