ヒト黒色腫抗原MART-1およびGP100の免疫生物学および免疫遺伝子療法への使用

HLA-A2によって認識されたヒト黒色腫抗原MART-1およびGP100をコードする2つの遺伝子は、腫瘍浸潤リンパ球（TIL）に由来する腫瘍浸潤リンパ球（TIL）に由来する反応性CTLをcDNA発現クローン化方法によって分離しました。これらのメラノサイト/メラノーマ特異的タンパク質（MART-1から2、GP100から5）のT細胞エピトープとして複数の未知の自己ペプチドが同定されました。これらの黒色腫エピトープのほとんどは、主要なアンカー位置に非支配的なアンカーアミノ酸が含まれており、HLA-A2.1に対する中間結合親和性を持っています。黒色腫反応性CTLは、これらのエピトープでパルスしたPBMCによるin vitro刺激により、PBLおよびTILの患者から効率的に誘導されました。白斑の発達とIL2ベースの免疫療法に対する臨床反応との間には有意な相関があり、自己反応性T細胞がin vivoでの黒色腫回帰に関与していることを示唆しています。これらの結果は、T細胞によって認識されている腫瘍抗原の性質を理解し、新しい癌免疫療法の発生に影響を与えます。

Two genes encoding human melanoma antigens MART-1 and gp100 recognized by HLA-A2 restricted melanoma reactive CTL derived from tumor infiltrating lymphocytes (TIL) were isolated by cDNA expression cloning methods. Multiple unmutated self peptides were identified as T cell epitopes in these melanocyte/melanoma specific proteins (2 from MART-1 and 5 from gp100). Most of these melanoma epitopes contain non-dominant anchor amino acids at the primary anchor positions and have intermediate binding affinity to HLA-A2.1. Melanoma reactive CTL were efficiently induced from PBL and TIL of patients by in vitro stimulation with PBMC pulsed with these epitopes. There is a significant correlation between vitiligo development and clinical response to IL2 based immunotherapy, suggesting that autoreactive T cells are involved in melanoma regression in vivo. These results have implications for understanding the nature of tumor antigens recognized by T cells and for the development of new cancer immunotherapies.