ラットおよびマルチマンマート砂漠マウス（Mastomys natalensis）におけるプロピレンイミン誘発腎乳頭壊死に関する1H NMR分光および組織病理学的研究

腎乳頭毒素、プロピレンイミン（PI）は、20または30マイクロリットル/kg I.P.で投与されました。オスのSprague Dawley（SD）ラット（n = 5）、Fischer 344（F344）ラット（n = 4）、およびマルチマン酸塩砂漠マウス（Mastomys natalensis、n = 4）に。尿は、時点で4日間のP.Dで収集されました。PIに対する異なる動物モデルの毒性反応は、尿、腎組織病理学、およびアルカリホスファターゼ（ALP）、乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）、およびガンマ - グルタミルトランスペプチダーゼ（ガンマGT）の尿路アッセイの1H NMR分光法を使用して比較しました。F344ラットとSDラットの両方の腎乳頭は、投与後4日間の広範な壊死病変を示し、場合によっては乳頭の脱落を示しました。ただし、20マイクロリットル/kg PIで処理したマストミーではわずかな腎乳頭壊死（RPN）のみが観察され、30マイクロリットル/kgでわずかから中程度の損傷が観察されましたが、PI-Pi-Teated MastomysはPI-PIのグループよりもRPNが大幅に少ないことを示しました。治療されたネズミ。1H NMR尿検査は、PI治療がすべての動物モデルでコハク酸塩（0-24時間P.D.）およびクエン酸塩（24-48時間）の減少（24-48時間）の減少を引き起こし、クレアチン（0-48時間）の増加を引き起こすことを示しました。トリメチルアミン-N-酸化物（24〜48時間）および2-オキソグルタル酸濃度は、PIの投与後に最初に減少し、その後コントロールレベルを上回りました。3つのモデルすべてにおけるPIの1H NMR検出された尿生化学効果は類似していた。しかし、タウリン濃度は、PI処理後のマストミーの尿中に上昇しました。おそらく肝臓の損傷の程度を示していますが、タウリン尿はSDまたはF344ラットでは見られませんでした。これらの観察結果は、pi毒性の潜在的なメカニズムに関連して議論されています。

The renal papillary toxin, propyleneimine (PI), was administered at 20 or 30 microliters/kg i.p. to male Sprague Dawley (SD) rats (n = 5), Fischer 344 (F344) rats (n = 4), and to multimammate desert mice (Mastomys natalensis, n = 4). Urine was collected at time points up to 4 days p.d. and the toxicological response of the different animal models to PI compared using 1H NMR spectroscopy of urine, renal histopathology, and urinary assays for alkaline phosphatase (ALP), lactate dehydrogenase (LDH), and gamma-glutamyl transpeptidase (gamma GT). The renal papillae of both F344 and SD rats showed extensive necrotic lesions 4 days post-dosing and in some cases sloughing of the papilla. However, only slight renal papillary necrosis (RPN) was observed in Mastomys treated with 20 microliters/kg PI and, although slight to moderate damage was observed at 30 microliters/kg, PI-treated Mastomys showed substantially less RPN than either group of PI-treated rats. 1H NMR urinalysis showed that PI treatment caused a decrease in the urinary concentrations of succinate (0-24 hr p.d.) and citrate (24-48 hr p.d.) and an increase in creatine (0-48 hr p.d.) in all animal models. Trimethylamine-N-oxide (24-48 hr) and 2-oxoglutarate concentrations decreased initially following the administration of PI and then rose above control levels. The 1H NMR-detected urinary biochemical effects of PI in all three models were similar. However, taurine concentrations were elevated in the urine of Mastomys following PI treatment, perhaps indicating a degree of liver damage, whereas taurinuria was not seen in either SD or F344 rats. These observations are discussed in relation to the potential mechanism of PI-toxicity.