一酸化窒素とマクロファージ機能

自然免疫系と適応免疫系の間の界面には、一酸化窒素シンターゼ（NOS2またはINOS）の高出力アイソフォームがあります。この顕著な分子機械には、機能的二量体を組み立てるために少なくとも17の結合反応が必要です。持続的な触媒は、NOS2がCa2+の上昇に依存せずにカルモジュリンを付着する能力に起因します。マクロファージにおけるNOS2の発現は、主に転写誘導によってサイトカインと微生物産物によって制御されます。NOS2は、人間、馬、牛、ヤギ、羊、ネズミ、ネズミ、鶏肉のマクロファージで記録されています。ヒトNOS2は、感染性または炎症性疾患の患者の単球またはマクロファージで最も容易に観察されます。NO NOの持続的な産生は、ウイルス、細菌、真菌、原生動物、helm虫、腫瘍細胞に対する細胞造影または細胞毒性活性を伴うマクロファージを投与します。NOの抗菌薬および細胞毒性作用は、酸、グルタチオン、システイン、過酸化水素、またはスーパーオキシドなどの他のマクロファージ生成物によって強化されます。高出力NO経路はおそらく宿主を感染から保護するために進化しましたが、リンパ球の増殖に対する抑制効果と他の正常な宿主細胞への損傷は、免疫応答の他のすべての主要成分に固有の同じ保護/破壊的な二重性をNOS2に付与します。

At the interface between the innate and adaptive immune systems lies the high-output isoform of nitric oxide synthase (NOS2 or iNOS). This remarkable molecular machine requires at least 17 binding reactions to assemble a functional dimer. Sustained catalysis results from the ability of NOS2 to attach calmodulin without dependence on elevated Ca2+. Expression of NOS2 in macrophages is controlled by cytokines and microbial products, primarily by transcriptional induction. NOS2 has been documented in macrophages from human, horse, cow, goat, sheep, rat, mouse, and chicken. Human NOS2 is most readily observed in monocytes or macrophages from patients with infectious or inflammatory diseases. Sustained production of NO endows macrophages with cytostatic or cytotoxic activity against viruses, bacteria, fungi, protozoa, helminths, and tumor cells. The antimicrobial and cytotoxic actions of NO are enhanced by other macrophage products such as acid, glutathione, cysteine, hydrogen peroxide, or superoxide. Although the high-output NO pathway probably evolved to protect the host from infection, suppressive effects on lymphocyte proliferation and damage to other normal host cells confer upon NOS2 the same protective/destructive duality inherent in every other major component of the immune response.