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システイニルロイコトリエンは、強力な炎症性の作用を有することが知られている生物活性脂質メディエーターです。これらに含まれるのは、癒着分子P-セレクチンの表面発現を促進するための血管内皮への影響です。本研究では、システニルロイコトリエン誘発性内皮P-セレクチン発現に関与する受容体メカニズムの調査に関心がありました。そのため、この反応に対するいくつかの強力で選択的なシステニルロイコトリエン受容体拮抗薬の効果を調べました。培養されたヒト臍静脈内皮細胞（HUVEC）とシステニルロイコトリエンleukotriene C4（LTC4）またはロイコトリエンD4（LTD4）とのインキュベーションは、濃度に依存して速い速度であるP-セレクチンの表面発現を誘導しました。LTC4またはLTD4のいずれかによって誘導された内皮P-セレクチンの発現は、HUVECの前処理により、選択的システニルLeukotriene-1（Cyslt1）受容体拮抗薬SKF 104353、プランカストまたはZafirukast曝露の前にブロックされませんでした。対照的に、SKF 104353は、孤立したヒト気管支平滑筋の調製におけるLTC4誘導収縮に効果的に拮抗し、この組織で約3の対数倍数によってアゴニストの用量反応曲線を右にシフトしました。現在の結果は、Cyslt1受容体に依存しないメカニズムを介して、システニルロイコトリエンが内皮P-セレクチンの表面発現を誘導することを示唆しています。
システイニルロイコトリエンは、強力な炎症性の作用を有することが知られている生物活性脂質メディエーターです。これらに含まれるのは、癒着分子P-セレクチンの表面発現を促進するための血管内皮への影響です。本研究では、システニルロイコトリエン誘発性内皮P-セレクチン発現に関与する受容体メカニズムの調査に関心がありました。そのため、この反応に対するいくつかの強力で選択的なシステニルロイコトリエン受容体拮抗薬の効果を調べました。培養されたヒト臍静脈内皮細胞（HUVEC）とシステニルロイコトリエンleukotriene C4（LTC4）またはロイコトリエンD4（LTD4）とのインキュベーションは、濃度に依存して速い速度であるP-セレクチンの表面発現を誘導しました。LTC4またはLTD4のいずれかによって誘導された内皮P-セレクチンの発現は、HUVECの前処理により、選択的システニルLeukotriene-1（Cyslt1）受容体拮抗薬SKF 104353、プランカストまたはZafirukast曝露の前にブロックされませんでした。対照的に、SKF 104353は、孤立したヒト気管支平滑筋の調製におけるLTC4誘導収縮に効果的に拮抗し、この組織で約3の対数倍数によってアゴニストの用量反応曲線を右にシフトしました。現在の結果は、Cyslt1受容体に依存しないメカニズムを介して、システニルロイコトリエンが内皮P-セレクチンの表面発現を誘導することを示唆しています。
Cysteinyl leukotrienes are bioactive lipid mediators known to possess potent proinflammatory actions. Included in these are effects on vascular endothelium to promote surface expression of the adhesion molecule P-selectin. In the present study we were interested in investigating the receptor mechanism(s) involved in cysteinyl leukotriene-induced endothelial P-selectin expression. As such we examined the effect of several potent and selective cysteinyl leukotriene receptor antagonists on this response. Incubation of cultured human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) with the cysteinyl leukotrienes leukotriene C4 (LTC4) or leukotriene D4 (LTD4) induced surface expression of P-selectin which was concentration dependent and rapid in onset. Expression of endothelial P-selectin induced by either LTC4 or LTD4 was not blocked however by pretreatment of HUVEC with the selective cysteinyl leukotriene-1 (CysLT1) receptor antagonists SKF 104353, pranlukast or zafirlukast before agonist exposure. In contrast, SKF 104353 effectively antagonized the LTC4-induced contractions in isolated human bronchial smooth muscle preparations, shifting the agonist dose-response curve to the right by some 3 log-fold in this tissue. The present results suggest that cysteinyl leukotrienes induce surface expression of endothelial P-selectin via a mechanism independent of the CysLT1 receptor.
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