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Molecular psychiatry1997May01Vol.2issue(3)

ヒト海馬の萎縮の可能なメカニズム

,
文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Research Support, U.S. Gov't, P.H.S.
  • Review
概要
Abstract

MRIを使用して最近公開された作業は、ヒトの脳をイメージングしているため、海馬形成がクッシング症候群、心的外傷後ストレス障害、再発性抑うつ症、正常な老化、認知症、アルツハイマー病などの多様な状態で選択的萎縮を受けることが明らかになりました。海馬収縮は通常、宣言的、エピソード、空間的、文脈的記憶力のパフォーマンスの欠損を伴い、海馬の変化は、これらのさまざまな条件に伴うことが認識されている認知機能の変化の神経基質を提供します。海馬は長い間ストレスホルモンの標的として知られており、脳の特にプラスチックで脆弱な領域です。しかし、グルココルチコイド標的としての海馬の顕著性は、グルココルチコイドホルモン以外の他の要因が海馬萎縮のプロセスに関与しているという事実を曖昧にしています。興奮性アミノ酸とNMDA受容体は、海馬萎縮の動物モデルと神経症の死における関与において顕著です。さらに、海馬萎縮の発見は、必ずしも細胞の永続的な喪失を意味するわけではなく、この側面は、基礎となる解剖学的変化を分析し、プロセスを逆転させる薬理学的治療の可能性を調査するために、慎重な調査に値します。萎縮が細胞喪失に起因する場合、疾患プロセスの時間経過はメカニズムに関する多くの有用な情報を提供し、病理学的プロセスを逮捕または遅らせる早期介入の可能性を提供します。

MRIを使用して最近公開された作業は、ヒトの脳をイメージングしているため、海馬形成がクッシング症候群、心的外傷後ストレス障害、再発性抑うつ症、正常な老化、認知症、アルツハイマー病などの多様な状態で選択的萎縮を受けることが明らかになりました。海馬収縮は通常、宣言的、エピソード、空間的、文脈的記憶力のパフォーマンスの欠損を伴い、海馬の変化は、これらのさまざまな条件に伴うことが認識されている認知機能の変化の神経基質を提供します。海馬は長い間ストレスホルモンの標的として知られており、脳の特にプラスチックで脆弱な領域です。しかし、グルココルチコイド標的としての海馬の顕著性は、グルココルチコイドホルモン以外の他の要因が海馬萎縮のプロセスに関与しているという事実を曖昧にしています。興奮性アミノ酸とNMDA受容体は、海馬萎縮の動物モデルと神経症の死における関与において顕著です。さらに、海馬萎縮の発見は、必ずしも細胞の永続的な喪失を意味するわけではなく、この側面は、基礎となる解剖学的変化を分析し、プロセスを逆転させる薬理学的治療の可能性を調査するために、慎重な調査に値します。萎縮が細胞喪失に起因する場合、疾患プロセスの時間経過はメカニズムに関する多くの有用な情報を提供し、病理学的プロセスを逮捕または遅らせる早期介入の可能性を提供します。

Recently published work using MRI to image the human brain has revealed that the hippocampal formation undergoes a selective atrophy in diverse conditions such as Cushing's syndrome, post-traumatic stress disorder, recurrent depressive illness, normal aging preceding dementia and in Alzheimer's disease. Hippocampal shrinkage is usually accompanied by deficits in declarative, episodic, spatial and contextual memory performance and the hippocampal changes provide a neural substrate for changes in cognitive function that have been recognized to accompany these various conditions. The hippocampus has long been known as a target of stress hormones, and it is an especially plastic and vulnerable region of the brain. However, the prominence of the hippocampus as a glucocorticoid target has obscured the fact that other factors besides glucocorticoid hormones are involved in the process of hippocampal atrophy. Excitatory amino acids and NMDA receptors are prominent in their involvement in an animal model of hippocampal atrophy as well as in neuronal death. Further-more, the finding of hippocampal atrophy does not necessarily imply a permanent loss of cells, and this aspect deserves careful investigation, both to analyze the underlying anatomical changes and to investigate the possibility of pharmacological treatment to reverse the process. In cases where atrophy is due to cell loss, the time course of the disease process will provide much useful information about mechanism and offer the possibility of early intervention to arrest or slow the pathological process.

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