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グレープフルーツジュースで服用した場合、フェロジピンおよびその他の一般的に使用される薬物の経口利用可能性の増加は、肝臓と腸に存在するシトクロムP450であるCYP3A4の阻害によると想定されています。CYP3A4発現に対するグレープフルーツジュースの繰り返し摂取の効果を評価するために、10人の健康な男性に8オンスのグレープフルーツジュースを1日3回6日間投与しました。グレープフルーツジュースを投与された後、小腸および結腸粘膜生検を内視鏡的に得て、経口フェロジピン動態を測定し、各被験者の[14C N-メチル]エリスロマイシン呼吸試験で肝臓CYP3A4活性を測定しました。グレープフルーツジュースは、肝臓CYP3A4活性、CYP3A5の結腸レベル、またはP糖タンパク質、ビリン、CYP1A1、およびCYP2D6の小腸濃度を変化させませんでした。対照的に、小腸上皮（腸細胞）におけるCYP3A4の濃度は62％（P = 0.0006）減少し、CYP3A4 mRNAレベルに対応する変化はありませんでした。さらに、グレープフルーツジュースの消費前に測定されたCYP3A4の腸細胞濃度は、水と比較して1枚目または16番目のグレープフルーツジュースのいずれかでフェラジピンを採取したときのCMAXの増加と相関しています（r = 0. 67、p = 0.043、およびr = r =0.71、p = 0.022、それぞれ）。口腔フェラジピン動態に対するグレープフルーツジュースの効果のメカニズムは、小腸におけるCYP3A4の選択的ダウンレギュレーションであると結論付けています。
グレープフルーツジュースで服用した場合、フェロジピンおよびその他の一般的に使用される薬物の経口利用可能性の増加は、肝臓と腸に存在するシトクロムP450であるCYP3A4の阻害によると想定されています。CYP3A4発現に対するグレープフルーツジュースの繰り返し摂取の効果を評価するために、10人の健康な男性に8オンスのグレープフルーツジュースを1日3回6日間投与しました。グレープフルーツジュースを投与された後、小腸および結腸粘膜生検を内視鏡的に得て、経口フェロジピン動態を測定し、各被験者の[14C N-メチル]エリスロマイシン呼吸試験で肝臓CYP3A4活性を測定しました。グレープフルーツジュースは、肝臓CYP3A4活性、CYP3A5の結腸レベル、またはP糖タンパク質、ビリン、CYP1A1、およびCYP2D6の小腸濃度を変化させませんでした。対照的に、小腸上皮（腸細胞）におけるCYP3A4の濃度は62％（P = 0.0006）減少し、CYP3A4 mRNAレベルに対応する変化はありませんでした。さらに、グレープフルーツジュースの消費前に測定されたCYP3A4の腸細胞濃度は、水と比較して1枚目または16番目のグレープフルーツジュースのいずれかでフェラジピンを採取したときのCMAXの増加と相関しています（r = 0. 67、p = 0.043、およびr = r =0.71、p = 0.022、それぞれ）。口腔フェラジピン動態に対するグレープフルーツジュースの効果のメカニズムは、小腸におけるCYP3A4の選択的ダウンレギュレーションであると結論付けています。
The increase in oral availability of felodipine and other commonly used medications when taken with grapefruit juice has been assumed to be due to inhibition of CYP3A4, a cytochrome P450 that is present in liver and intestine. To evaluate the effect of repeated grapefruit juice ingestion on CYP3A4 expression, 10 healthy men were given 8 oz of grapefruit juice three times a day for 6 d. Before and after receiving grapefruit juice, small bowel and colon mucosal biopsies were obtained endoscopically, oral felodipine kinetics were determined, and liver CYP3A4 activity was measured with the [14C N-methyl] erythromycin breath test in each subject. Grapefruit juice did not alter liver CYP3A4 activity, colon levels of CYP3A5, or small bowel concentrations of P-glycoprotein, villin, CYP1A1, and CYP2D6. In contrast, the concentration of CYP3A4 in small bowel epithelia (enterocytes) fell 62% (P = 0.0006) with no corresponding change in CYP3A4 mRNA levels. In addition, enterocyte concentrations of CYP3A4 measured before grapefruit juice consumption correlated with the increase in Cmax when felodipine was taken with either the 1st or the 16th glass of grapefruit juice relative to water (r = 0. 67, P = 0.043, and r = 0.71, P = 0.022, respectively). We conclude that a mechanism for the effect of grapefruit juice on oral felodipine kinetics is its selective downregulation of CYP3A4 in the small intestine.
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