一酸化窒素合成酵素阻害剤L-NAME（Nオメガニトロ-L-アルギニンメチルエステル）は、エタノールと同様の識別刺激効果を生成しません

エタノールの識別刺激効果に代わるN-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）拮抗薬は、エタノールの行動活動の成分がNMDA受容体/チャネル機能の遮断を介して生成されることを示しています。最近、エタノールは皮質ニューロンのNMDA刺激の一酸化窒素シンターゼ（NOS）活性を阻害し、それにより脳内の一酸化窒素（NO）の形成を減少させることが報告されています。これらの発見は、エタノールの行動効果のいくつかがNOSの不活性化によって媒介される可能性があることを示唆しています。本研究では、エタノールの識別刺激効果の媒介におけるNO形成の役割を調べました。この仮説に対処するために、NOS阻害剤、Nオメガニトロ-L-アルギニンメチルエステル（L-NAME）およびNMDA競合拮抗薬、（D）-4-（3-ホスホノプロップ-2-エニル）ピペラジン-2-カルボキシル酸酸（cppene）は、1.5 g/kgのエタノール（n = 6）または2.0 g/kg（n = 7）のエタノールを水から識別するように訓練された2つのグループに投与されました。トレーニング後、エタノール様効果については、cppene（3〜17 mg/kg、IP）およびL-Name（100〜780 mg/kg、IP）の用量範囲をテストしました。L-Nameは、前処理時間（20、60、90、および120分）の範囲でテストされました。2.0 g/kg（n = 7）のエタノールを水から識別するように訓練された追加のグループも、Cppene（10 mg/kg、IP）およびL-Name（100および300 mg/kg、IP）でテストしました。20分間の前処理後にL-Nameでテストされた元の2.0 g/kgのエタノール群から収集されたデータ。全体的に、エタノールを水から識別するために訓練された20匹の動物のうち17匹は、エタノールの完全なcppeneの完全な置換を示しましたが、l-nameは、反応率に影響を与えることなく、1.5 g/kgまたは2.0 g/kgのエタノールのいずれかを一貫して代用しませんでした。これらの結果は、エタノール様識別刺激効果を生成する際の直接的なNMDA受容体拮抗作用よりも、形成なしの阻害は効果が低いことを示しています。

N-methyl-D-aspartate (NMDA) antagonists substitute for the discriminative stimulus effects of ethanol, indicating that a component of ethanol's behavioral activity is produced via blockade of NMDA receptor/channel function. Recently, it has been reported that ethanol inhibits NMDA-stimulated nitric oxide synthase (NOS) activity in cortical neurons, thereby decreasing the formation of nitric oxide (NO) in the brain. These findings suggest that some of the behavioral effects of ethanol may be mediated by inactivation of NOS. The present study examined the role of NO formation in mediating the discriminative stimulus effects of ethanol. To address this hypothesis, an NOS inhibitor, N omega-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) and an NMDA competitive antagonist, (D)-4-(3-phosphonoprop-2-enyl) piperazine-2-carboxylic acid (CPPene), were administered to two groups of rats trained to discriminate 1.5 g/kg of ethanol (n = 6) or 2.0 g/kg (n = 7) of ethanol from water. After training, dose ranges of CPPene (3 to 17 mg/kg, ip) and L-NAME (100 to 780 mg/kg, ip) were tested for ethanol-like effects. L-NAME was also tested under a range of pretreatment times (20, 60, 90, and 120 min). An additional group of rats trained to discriminate 2.0 g/kg (n = 7) of ethanol from water was also tested with CPPene (10 mg/kg, ip) and L-NAME (100 and 300 mg/kg, ip) to verify data gathered from the original 2.0 g/kg of ethanol group tested with L-NAME after a 20-minute pretreatment. Although overall, 17 of 20 animals trained to discriminate ethanol from water exhibited complete substitution of CPPene for ethanol, L-NAME, without affecting response rates, did not consistently substitute for either 1.5 g/kg or 2.0 g/kg of ethanol. These results indicate that inhibition of NO formation is less effective than direct NMDA receptor antagonism in producing ethanol-like discriminative stimulus effects.