天然に存在するフラボノイド、ジオスミン、ヘスペリジンによるアゾキシメタン誘発ラット結腸発癌の化学予防

アゾキシメタン（AOM）で開始された結腸発癌に関する開始および開始後の段階の間に、二層とヘスペリジンの2つのフラボノイド、ディスミンとヘスペリジンの食事摂食の調節効果を、雄F344ラットで調査しました。動物は、毎週のS.C.によってAOMで開始されました。15 mg/kg体wtの注射は、結腸腫瘍を誘導して誘導しました。ラットに、ジオスミン（1000 ppm）、ヘスペリジン（1000 ppm）、またはジオスミン（900 ppm） +ヘスペリジン（100 ppm）を含む食事に5週間（開始治療）または28週間（開始治療）。その他には、ジオスミン、ヘスペリジンのみまたは組み合わせて処理されたラットのグループが含まれていました。研究の終わり（32週間）に、diosminまたはHesperidinを含む食事でAOMで開始されたラットの大腸の大腸における新生物（腺腫および腺癌）の発生率と多様性は、AOM単独で与えられたラット（P <0.001）。開始および開始後の段階での併用レジメンは、結腸腫瘍の発生も阻害しましたが、腫瘍データは、これらの薬剤が個別に与えられたときと比較して、ジオスミンとヘスペリジンが一緒に投与される有益な効果を示していませんでした。さらに、単独と組み合わせの両方で、ジオスミンとヘスペリジンの摂食は、異常な陰窩病巣の発生を著しく阻害しました。細胞増殖のバイオマーカーに関しては、ディスミンとヘスペリジンの食事曝露は、5'-ブロモデオキシウリジン標識指数とクリプト細胞、結腸粘膜オルニチンデガルボンゼ活性、および血液中のポリアミンレベルの5'-ブロモデオキシウリジン標識指数とアルジョフィリック核オーガナイザー領域の数を有意に減少させました。これらの結果は、単独と組み合わせの両方でジオスミンとヘスペリジンが結腸発がんに対する化学予防剤として作用し、そのような効果は、正確なメカニズムを明確にする必要があるが、結腸窩の細胞増殖の抑制によるものである可能性があることを示しています。

The modulating effects of dietary feeding of two flavonoids, diosmin and hesperidin, both alone and in combination, during the initiation and post-initiation phases on colon carcinogenesis initiated with azoxymethane (AOM), were investigated in male F344 rats. Animals were initiated with AOM by weekly s.c. injections of 15 mg/kg body wt for 3 weeks to induced colon neoplasms. Rats were fed the diets containing diosmin (1000 ppm), hesperidin (1000 ppm) or diosmin (900 ppm) + hesperidin (100 ppm) for 5 weeks (initiation treatment) or 28 weeks (post-initiation treatment). The others contained the groups of rats treated with diosmin, hesperidin alone or in combination, and untreated. At the end of the study (32 weeks), the incidence and multiplicity of neoplasms (adenoma and adenocarcinoma) in the large intestine of rats initiated with AOM together with, or followed by, a diet containing diosmin or hesperidin were significantly smaller than those of rats given AOM alone (P <0.001). The combination regimen during the initiation and post-initiation stages also inhibited the development of colonic neoplasms, but the tumor data did not indicate any beneficial effect of diosmin and hesperidin administered together as compared with when these agents were given individually. In addition, feeding of diosmin and hesperidin, both alone and in combination, significantly inhibited the development of aberrant crypt foci. As for cell proliferation biomarkers, dietary exposure of diosmin and hesperidin significantly decreased the 5'-bromodeoxyuridine-labeling index and argyrophilic nuclear organizer region's number in crypt cells, colonic mucosal ornithine decarboxylase activity, and polyamine levels in the blood. These results indicate that diosmin and hesperidin, both alone and in combination, act as a chemopreventive agent against colon carcinogenesis, and such effects may be partly due to suppression of cell proliferation in the colonic crypts, although precise mechanisms should be clarified.