ラット膀胱の収縮反応の原因となるムスカリン受容体サブタイプの薬理学的特性

1. Wistarラットの膀胱からの平滑筋の収縮反応は、ムスカリン性アゴニストと拮抗薬を使用して研究されました。2. MCN-A-343は、膀胱筋の弱い収縮反応のみを誘導しました。対照的に、オキソトレモリンは収縮反応を誘導する際にアセチルコリンまたはベサネコールよりも高い効力を示した（それぞれのPD2値は6.38 +/- 0.25、4.82 +/- 0.24および4.42 +/- 0.14）。3. M2アンタゴニスト、メトクラミン（10（-9）から10（-5）m）およびガラミン（10（-9）m〜10（-5）m）は、アセチルコリン誘発性を減少させませんでした（10（ - 5）M）膀胱筋肉の収縮。一方、M3受容体遮断薬である4-ジフェニル - アセトキシ-N-メチルピペリジンメチド化メチド化濃度依存の方法。4-DAMPは、非選択的拮抗薬、アトロピン、スコポラミンのPA2値と同様のPA2値を持っていました（PA2値はそれぞれ8.26 +/- 0.05、8.36 +/- 0.05および8.41 +/- 0.11でした）。ピレンゼピン、およびM1ブロッカーは、より高い濃度（10（-8）m〜10（-5）m、PA2 = 6.23 +/- 0.04で収縮に拮抗しました。4.（1）ラット膀胱の平滑筋収縮の原因となる主要なムスカリン受容体サブタイプはM3であると結論付けられています。（2）ムスカリン性アゴニストのオキソトレモリンは、収縮反応を誘導する際にアセチルコリンとベサネコールよりも強力でした。

1. Contractile responses of smooth muscle from the Wistar rat urinary bladder were studied with the use of muscarinic agonists and antagonists. 2. McN-A-343 induced only weak contractile responses of the bladder muscle. In contrast, oxotremorine showed higher potency than either acetylcholine or bethanechol in inducing a contractile response (the respective pD2 values were 6.38 +/- 0.25, 4.82 +/- 0.24 and 4.42 +/- 0.14). 3. The M2 antagonists, methoctramine (10(-9) M to 10(-5) M) and gallamine (10(-9) M to 10(-5) M), did not reduce acetylcholine-induced (10(-5) M) contractions of the bladder muscle strip. On the other hand, 4-diphenyl-acetoxy-N-methyl piperidine methiodide (4-DAMP, 10(-10) M to 10(-7) M), an M3 receptor blocker, effectively antagonized the acetylcholine-induced contractions in a concentration-dependent manner. 4-DAMP had a similar pA2 value to those of the non-selective antagonists, atropine and scopolamine (pA2 values were 8.26 +/- 0.05, 8.36 +/- 0.05 and 8.41 +/- 0.11, respectively). Pirenzepine, and M1 blocker, antagonized the contractions at higher concentrations (10(-8) M to 10(-5) M, pA2 = 6.23 +/- 0.04). 4. It is concluded that (1) the dominant muscarinic receptor subtype responsible for smooth muscle contraction in the rat urinary bladder is M3; and (2) the muscarinic agonist oxotremorine was more potent than acetylcholine and bethanechol in inducing a contractile response.