キナーゼ/p38の再リン酸化は、in vitroでタウタンパク質をリン酸化します

アルツハイマー層沈着した脳の主要な病理学的特徴の1つである神経原線維絡みは、主に高リン酸化Tauタンパク質の凝集したペアのらせんフィラメント（PHF）で構成されています。正常な脳から、特に胎児の脳からのタウは、主にセリンまたはスレオニンに続いてプロリンが続くPHFSでリン酸化されたいくつかの部位でもリン酸化されています。多くのプロテインキナーゼは、in vitroでタウをリン酸化することができます。プロリンを必要とするまたは受け入れるものには、GSK3およびマイトジェン活性化タンパク質（MAP）キナーゼファミリー、ERK1、ERK2、およびSAPキナーゼベータ/JNKのメンバーが含まれます。このレポートでは、MAPキナーゼファミリーの別のメンバーであるストレス活性化キナーゼP38/RKがin vitroでタウをリン酸化できることを示しています。リン酸化感受性抗体を伴うウエスタンブロットは、ERK2やSAPキナーゼベータ/JNKのようなp38が、リン酸化されたタウを生理学的にリン酸化したことが示されました（THR181、SER205、THR205、およびSER396）、およびSER422でもNeurofibrilly butでリン酸化されていることがわかりました。正常な成人や胎児の脳ではありません。これらの発見は、細胞ストレスがPHFの形成中のタウ過剰リン酸化に寄与し、したがってタウ病理の発達に寄与する可能性を支持しています。

Neurofibrillary tangles, one of the major pathological hallmarks of Alzheimer-diseased brains, consist primarily of aggregated paired helical filaments (PHFs) of hyperphosphorylated tau protein. Tau from normal brain and especially from foetal brain is also phosphorylated on some of the sites phosphorylated in PHFs, mainly at serines or threonines followed by prolines. A number of protein kinases can phosphorylate tau in vitro; those that require or accept prolines include GSK3 and members of the mitogen-activated protein (MAP) kinase family, ERK1, ERK2, and SAP kinase-beta/JNK. In this report, we show that another member of the MAP kinase family, the stress-activated kinase p38/RK, can phosphorylate tau in vitro. Western blots with phosphorylation-sensitive antibodies showed that p38, like ERK2 and SAP kinase-beta/JNK, phosphorylated tau at sites found phosphorylated physiologically (Thr181, Ser202, Thr205, and Ser396) and also at Ser422, which is phosphorylated in neurofibrillary tangles but not in normal adult or foetal brain. These findings support the possibility that cellular stress might contribute to tau hyperphosphorylation during the formation of PHFs, and hence, to the development of tau pathology.