染色体転座による白血病形成

AML1は、ヒト白血病で最も一般的に関与する転写因子遺伝子であり、キメラ転写因子遺伝子を形成します。T（12; 21）による /aml1。AML1タンパク質の2つのアイソフォームであるAML1AとAML1Bは、代替スプライシングによってAML1遺伝子から翻訳されます。より短い形式と長い形式は、それぞれAML1AおよびAML1Bと呼ばれます。AML1Bには、DNA結合ドメインとしてのRuntホモロジードメイン、および推定トランス活性化ドメインとしてのセリン/プロリン/スレオニンリッチドメイン（PSTドメイン）が含まれています。AML1Aには、PSTドメインではなく、Runtホモロジードメインのみが含まれています。AML1Bは、PEBP2部位を介してトランス活性化能力を持ち、骨髄細胞の分化を刺激します。一方、AML1A CNAはPEBP2部位に結合しますが、PEBP2部位を介してトランス活性化能力を示していません。AML1Aは、AML1Bによって誘導されるトランス活性化を支配的に抑制し、骨髄細胞の分化をブロックする能力を持っています。骨髄細胞におけるAML1AとAML1Bの分子比が、それらが増殖するか、末端分化を受けるかを判断できるという合理的な仮説です。

The AML1 is the most commonly involved transcription factor gene in human leukemias and forms chimeric transcription factor genes, namely, AML1/MTG8 by the t(8;21), AML1/EVI-1 by the t(3;21), and TEL/AML1 by the t(12;21). The AML1a and AML1b, two isoforms of the AML1 protein, are translated from the AML1 gene by the alternative splicing. The shorter form and longer form are named as AML1a and AML1b, respectively. The AML1b contains the runt homology domain as a DNA-binding domain and the serine/proline/threonine-rich domain (PST domain) as a putative transactivation domain. The AML1a contains only the runt homology domain, but not the PST domain. The AML1b has a transactivation ability through the PEBP2 site and stimulates differentiation of myeloid cells. On the other hand, AML1a cna bind the PEBP2 site, but does not show a transactivation ability through the PEBP2 site. The AML1a dominantly suppresses transactivation induced by the AML1b and has the ability to block differentiation of myeloid cells. It is a reasonable hypothesis that the molecular ratio of AML1a to AML1b in myeloid cells could determine whether they proliferate or undergo a terminal differentiation.