腎臓の透明細胞癌の信頼できる診断バイオマーカーとしてのMN/CA9タンパク質の同定

Mn/Ca9タンパク質は、子宮頸部異形成および癌の特定に診断的効用を有することが示されている腫瘍関連抗原です。MN/CA9発現は、非常に少数の正常組織に限定されています。現在、これらの観察結果を拡張して、組織学的切片におけるMN/Ca9タンパク質の発現をさらに調査し、正常な腎臓、良性腎細胞病変、腎細胞癌のすべてのカテゴリー（透明/顆粒/紡錘細胞、慢酸和化細胞、発色恐怖症細胞、およびダクト細胞RCCの収集）、転移性RCC、および非腎細胞透明細胞腺癌。MN/CA9陰性であった発色症細胞型の2つの症例を除き、高レベルのMN/CA9発現がすべての一次RCC、嚢胞性RCC、および転移性RCCで見られることがわかりました。同一のMn/Ca9免疫染色も、吸引細胞塗抹標本で観察されました。対照的に、腎lone腎炎、腎嚢胞、腺腫、腫腫、および正常な腎臓を含むすべての良性病変は、MN/Ca9タンパク質を発現しませんでした。したがって、MN/CA9タンパク質発現は、嚢胞性RCC、腺腫対RCC、および腫瘍細胞RCCとの良性腎嚢胞の細胞学的および組織学的診断の貴重な補助として役立つ可能性があると結論付けています。すべてのRCCのびまん性膜染色（発色恐怖症細胞RCCを除く）は、MN/Ca9タンパク質の発現がRCCの早期検出と治療において重要な臨床的有用性を持っている可能性があることを示唆しています。非腎細胞透明細胞腺癌におけるMn/Ca9発現の欠如は、Mn/Ca9タンパク質発現が転移性透明細胞RCCの微分診断バイオマーカーとして使用できることも示しています。

The MN/CA9 protein is a tumor-associated antigen that has been shown to have diagnostic utility in identifying cervical dysplasia and carcinoma. MN/CA9 expression is limited to very few normal tissues. We have now extended those observations to further investigate expression of the MN/CA9 protein in histological sections and fine-needle aspiration biopsy smears of normal kidney, benign renal cell lesions, all categories of renal cell carcinomas (clear/granular/spindle cell, chromophilic cell, chromophobic cell, and collecting duct cell RCCs), metastatic RCCs, and non-renal cell clear cell adenocarcinomas. We have found that high levels of MN/CA9 expression is seen in all primary RCCs, cystic RCCs, and metastatic RCCs, with the exception of two cases of the chromophobe cell type, which were MN/CA9 negative. Identical MN/CA9 immunostaining was also observed in the aspiration cytological smears. In contrast, all benign lesions, including pyelonephritis, renal cysts, adenomas, oncocytomas, and normal kidney, did not express the MN/CA9 protein. Thus, we conclude that MN/CA9 protein expression could serve as a valuable adjunct to the cytological and histological diagnosis of benign renal cysts versus cystic RCC, adenoma versus RCC, and oncocytoma versus granular cell RCC. Diffuse membraneous staining of all RCCs (with the exception of chromophobic cell RCC) suggests that MN/CA9 protein expression might have an important clinical utility in the early detection and treatment of RCC. Absence of MN/CA9 expression in non-renal cell clear cell adenocarcinoma also indicates that MN/CA9 protein expression may be used as a differential diagnostic biomarker of metastatic clear cell RCC.