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Thrombospondin-1（TSP-1）は、血管新生の天然に存在する阻害剤であり、通常の内皮細胞をさまざまな誘導者に反応させないようにすることができます。ここでは、それに由来する天然のTSP-1とそれに由来する小さな抗血管新生ペプチドの両方を使用して、この阻害が微小血管内皮細胞に見られる膜貫通糖タンパク質であるCD36によって媒介されることを示します。CD36に対するIgG抗体と、TSP-1結合部位を含むグルタチオン-S-トランスフェラーゼ-CD36融合タンパク質の両方が、無傷のTSP-1とその活性ペプチドの培養微小血管内皮細胞の移動を阻害する能力をブロックしました。さらに、抗血管新生TSP-1ペプチドは、固相CD36およびその融合タンパク質、ならびにCD36発現細胞へのネイティブTSP-1の結合を阻害しました。IgM抗CD36抗体SM、酸化（酸化されていない）低密度リポタンパク質、およびヒトコラーゲン1を含むCD36に結合することが知られている追加の分子は、ヒト微小血管内皮細胞の移動を阻害することによりTSP-1を模倣しました。CD36発現プラスミドを伴うCD36欠損ヒト臍静脈内皮細胞のトランスフェクションにより、それらが移動およびチューブ形成のTSP-1阻害に敏感になりました。この研究は、以前は接着および清掃活動にのみ関与していると考えられていた内皮CD36が、Thrombospondin-1による血管新生の阻害に不可欠である可能性があることを示しています。
Thrombospondin-1（TSP-1）は、血管新生の天然に存在する阻害剤であり、通常の内皮細胞をさまざまな誘導者に反応させないようにすることができます。ここでは、それに由来する天然のTSP-1とそれに由来する小さな抗血管新生ペプチドの両方を使用して、この阻害が微小血管内皮細胞に見られる膜貫通糖タンパク質であるCD36によって媒介されることを示します。CD36に対するIgG抗体と、TSP-1結合部位を含むグルタチオン-S-トランスフェラーゼ-CD36融合タンパク質の両方が、無傷のTSP-1とその活性ペプチドの培養微小血管内皮細胞の移動を阻害する能力をブロックしました。さらに、抗血管新生TSP-1ペプチドは、固相CD36およびその融合タンパク質、ならびにCD36発現細胞へのネイティブTSP-1の結合を阻害しました。IgM抗CD36抗体SM、酸化（酸化されていない）低密度リポタンパク質、およびヒトコラーゲン1を含むCD36に結合することが知られている追加の分子は、ヒト微小血管内皮細胞の移動を阻害することによりTSP-1を模倣しました。CD36発現プラスミドを伴うCD36欠損ヒト臍静脈内皮細胞のトランスフェクションにより、それらが移動およびチューブ形成のTSP-1阻害に敏感になりました。この研究は、以前は接着および清掃活動にのみ関与していると考えられていた内皮CD36が、Thrombospondin-1による血管新生の阻害に不可欠である可能性があることを示しています。
Thrombospondin-1 (TSP-1) is a naturally occurring inhibitor of angiogenesis that is able to make normal endothelial cells unresponsive to a wide variety of inducers. Here we use both native TSP-1 and small antiangiogenic peptides derived from it to show that this inhibition is mediated by CD36, a transmembrane glycoprotein found on microvascular endothelial cells. Both IgG antibodies against CD36 and glutathione-S-transferase-CD36 fusion proteins that contain the TSP-1 binding site blocked the ability of intact TSP-1 and its active peptides to inhibit the migration of cultured microvascular endothelial cells. In addition, antiangiogenic TSP-1 peptides inhibited the binding of native TSP-1 to solid phase CD36 and its fusion proteins, as well as to CD36-expressing cells. Additional molecules known to bind CD36, including the IgM anti-CD36 antibody SM, oxidized (but not unoxidized) low density lipoprotein, and human collagen 1, mimicked TSP-1 by inhibiting the migration of human microvascular endothelial cells. Transfection of CD36-deficient human umbilical vein endothelial cells with a CD36 expression plasmid caused them to become sensitive to TSP-1 inhibition of their migration and tube formation. This work demonstrates that endothelial CD36, previously thought to be involved only in adhesion and scavenging activities, may be essential for the inhibition of angiogenesis by thrombospondin-1.
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