腫瘍壊死因子（TNF）受容体タイプ1（P55）は、TNF-α誘発性皮膚炎症の主要なメディエーターです

腫瘍壊死因子アルファ（TNF-α）は、炎症性炎症誘発性サイトカインであり、炎症性および免疫調節反応を含む多数の生物学的効果を誘発します。TNF-αの生物学的活性は、2つの異なるTNF受容体、p55型受容体（TNFR1）およびp75タイプ2受容体（TNFR2）によって媒介されます。皮膚の炎症反応の誘導におけるTNF-αの役割を決定するために、TNFR1またはTNFR2のいずれかを欠く遺伝子標的変異体マウスを刺激化学物質で塗装しました。耳にフェノールとクロトンの油絵は、通常のマウスとTNFR2（ - ）マウスよりもTNFR1（ - ）マウスの炎症が少なくなりました。耳へのTNF-α（0.2-200 ng）の皮内注射により、通常のマウスよりもTNFR1（ - ）マウスの炎症が少なくなりました。TNFR2（ - ）マウスは、高用量のTNF-alpha（3日間20-200 ng）に対して正常な炎症反応を発症しましたが、低用量のTNF-alpha（3日間0.2〜2 ng）に対する最小の反応性を示しました。TNF-alphaは、他の一連のサイトカインの放出を引き起こし、細胞接着分子の発現を誘導することが知られており、炎症の発生に寄与しています。インターロイキン（IL）-6のタンパク質とmRNAのレベルは、TNF-alphaで治療した後、TNFR2（ - ）マウスからのケラチノサイトで上昇しましたが、TNFR1（ - ）マウスのケラチノサイトは、アップレギュレーションのアップレギュレーションを示しませんでした。IL-6。TNF-alphaは、正常およびTNFR2（ - ）マウスのケラチノサイトにおける細胞間接着分子（ICAM）-1発現を誘導しましたが、TNFR1（ - ）マウスのものではありませんでした。これらの結果は、TNFR1がTNF-alphaによる皮膚炎症の誘導に重要であることを示しています。

Tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) is a pleiotropic proinflammatory cytokine that elicits a large number of biological effects, including inflammatory and immunoregulatory responses. Biological activities of TNF-alpha are mediated by two distinct TNF receptors, p55 type 1 receptor (TNFR1) and p75 type 2 receptor (TNFR2). To determine the role of TNF-alpha in the induction of inflammatory responses in the skin, gene-targeted mutant mice lacking either TNFR1 or TNFR2 were painted with irritant chemicals. Both phenol and croton oil painting onto the ears induced less inflammation in TNFR1(-) mice than normal and TNFR2(-) mice. Intradermal injection of TNF-alpha (0.2-200 ng for 3 days) into the ear induced less inflammation in TNFR1(-) mice than in normal mice. TNFR2(-) mice developed a normal inflammatory reaction to high doses of TNF-alpha (20-200 ng for 3 days), while they showed minimal reactivity to low doses of TNF-alpha (0.2-2 ng for 3 days). TNF-alpha is known to trigger the release of a series of other cytokines and to induce the expression of cell adhesion molecules, thus contributing to the development of inflammation. The levels of protein and mRNA for interleukin (IL)-6 were elevated in keratinocytes from normal as well as TNFR2(-) mice after treatment with TNF-alpha, while keratinocytes from TNFR1(-) mice did not show any up-regulation of IL-6. TNF-alpha induced intercellular adhesion molecule (ICAM)-1 expression in the keratinocytes from normal and TNFR2(-) mice, but not in those from TNFR1(-) mice. These results indicate that TNFR1 is critical for induction of skin inflammation by TNF-alpha.