HIV-1感染患者におけるCCR-5ケモカイン受容体遺伝子のホモ接合デルタ32

背景：最近の研究では、非シンシチウム誘導（NSI）の侵入、単球マクロファージ型HIV-1分離株がCD4およびCCR5受容体の両方に結合する必要があること、およびデルタ32/デルタ32人のホモ接合体の両方が感染から保護されていることがわかっています。 目的：HIV-1に感染していない被験者におけるCCR-5遺伝子の多型を分析する。 設計と方法：CCR-5配列は、末梢血単核細胞のDNAからのポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によって増幅されました。152のHIV-1感染被験者と122の感染していないコントロールからのサンプルを、32の塩基対削除の検出についてテストしました。HIV-1表現型は、ウイルス分離とMT-2評価によって決定されました。 結果：野生型/デルタ32ヘテロ接合およびデルタ32/デルタ32のホモ接合条件は、健康なコントロールの10.7および0.8％、HIV-1感染被験者の9.8および0.7％でそれぞれ表されました。注目すべきことに、CCR-5遺伝子のDelta 32/Delta 32の削除がPCRによって検出され、SI表現型を備えたクレードBウイルスを抱える進行性感染症の患者で確認されました。 結論：DELTA 32/DELTA 32 CCR-5遺伝子のホモ接合性は、HIV-1感染に対する絶対的な保護を付与しません。CCR-5 coreceptor。あるいは、T細胞熱帯分離株によって持続する一次感染は、例外的ではあるが、発生する可能性があります。

BACKGROUND: Recent research has found that entry of non-syncytium-inducing (NSI), monocyte-macrophage-tropic HIV-1 isolates requires binding to both CD4 and CCR5 receptors, and that delta 32/delta 32 homozygous individuals are protected against infection. OBJECTIVE: To analyse the polymorphism of CCR-5 gene in HIV-1-infected and uninfected subjects. DESIGN AND METHODS: CCR-5 sequences were amplified by polymerase chain reaction (PCR) from DNA of peripheral blood mononuclear cells. Samples from 152 HIV-1-infected subjects and 122 uninfected controls were tested for the detection of the 32 base-pair deletion. HIV-1 phenotype was determined by viral isolation and MT-2 evaluation. RESULTS: The wild-type/delta 32 heterozygous and delta 32/delta 32 homozygous conditions were represented in 10.7 and 0.8% of healthy controls and in 9.8 and 0.7% of HIV-1-infected subjects, respectively. Of note, the delta 32/delta 32 deletion of the CCR-5 gene was detected by PCR and sequencing confirmed in a patient with progressive infection harbouring a clade B virus with SI phenotype. CONCLUSIONS: delta 32/delta 32 homozygosity for the CCR-5 gene does not confer absolute protection against HIV-1 infection, suggesting that either macrophage-tropic viral strains could use coreceptors other than CCR-5 or infect independently of the presence of a functional CCR-5 coreceptor. Alternatively, primary infection sustained by T-cell-tropic isolates, although exceptional, may occur.