アンジオテンシン - （1-7）は、麻酔されたラットにおけるブラジキニン媒介性低血圧反応を誘導します

アンジオテンシン - （1-7）[ang-（1-7）]は、ブラジキニンに対する低血圧反応を増強していると伝えられています。循環するブラジキニンの増加がAngに対する反応を変えるかどうかを研究しました（1-7）。チオブタバルビタルで麻酔をかけたラットでは、ブラジキニン注入（5マイクログ/kgあたりi.a.）は、約20 mm Hg（P <.01、n = 9）の平均動脈圧（MAP）の急速な減少をもたらしましたが、MAPはゆっくりと増加しました。15分後に10 mm Hg。アング（1-7）（ラットあたり20、80、および380 nmol）がブラジキニン注入中に投与されたとき、80および380 nmolで低血圧を引き出しました（デルタマップ：-15 +/- 2.7および-21 +/- 3.3それぞれMMHG;この低血圧は、アンジオテンシン1型拮抗薬L-158,809（200マイクログ/kg I.A.）、アンジオテンシン2型拮抗薬123319（10 mg/kg I.A.）、サララシン、またはサルラン（1分あたり10マイクログ/kg）の影響を受けませんでした。ブラジキニン2型受容体拮抗薬イカティバント（ラットあたり30マイクログ）は、Ang-（1-7）に対する低血圧反応を排除しました。したがって、ブラジキニンの存在下では、Ang-（1-7）は、イカチバントによってブロックされ、アンジオテンシン受容体拮抗薬によって影響を受けない低血圧反応を誘導します。生理食塩水を注入したラットに与えられたAng-（1-7）は、すべての用量で高血圧反応を誘発しました（Deltamap：6.4 +/- 1.5、12 +/- 1.6、および16.3 +/- 2.7 mmhg、それぞれ; p <.01）;これらの応答は、L-158,809とサルランによって廃止されました。サララシンで前処理したラットでは、Ang-（1-7）は80および380 nmolで低血圧を誘発しました（それぞれDeltamap：-7.7 +/- 2.3および-9.5 +/- 2.7、; p <.05）。。したがって、ラットでは、ANG-（1-7）は、ブラジキニン2型受容体を含むメカニズムによって血圧を低下させ、逆調節の役割に役立つ血管抑制経路でブラジキニンと関与し、ANG IIの血管収縮効果を調節することができます。

Angiotensin-(1-7) [Ang-(1-7)] reportedly potentiates hypotensive responses to bradykinin. We studied whether increases in circulating bradykinin would alter responses to Ang-(1-7). In rats anesthetized with thiobutabarbital, bradykinin infusion (5 microg/kg per minute I.A.) resulted in a rapid decrease in mean arterial pressure (MAP) of about 20 mm Hg (P<.01, n=9), although MAP slowly increased by 10 mm Hg after 15 minutes. When Ang-(1-7) (20, 80, and 380 nmol per rat I.A.) was given during bradykinin infusion, it elicited hypotension at 80 and 380 nmol (deltaMAP: -15+/-2.7 and -21+/-3.3 mmHg, respectively; P<.001); this hypotension was not affected by the angiotensin type 1 antagonist L-158,809 (200 microg/kg I.A.), the angiotensin type 2 antagonist PD 123319 (10 mg/kg I.A.), saralasin, or sarthran (10 microg/kg per minute). The bradykinin type 2 receptor antagonist icatibant (30 microg per rat) eliminated the hypotensive responses to Ang-(1-7), which now increased MAP at all doses tested (P<.005). Thus in the presence of bradykinin, Ang-(1-7) induces hypotensive responses that are blocked by icatibant and unaffected by angiotensin receptor antagonists. Ang-(1-7) given to saline-infused rats elicited hypertensive responses at all doses (deltaMAP: 6.4+/-1.5, 12+/-1.6, and 16.3+/-2.7 mmHg, respectively; P<.01); these responses were abolished by L-158,809 and sarthran. In rats pretreated with saralasin, Ang-(1-7) induced hypotension at 80 and 380 nmol (deltaMAP: -7.7+/-2.3 and -9.5+/-2.7, respectively; P<.05), whereas icatibant abolished this response. Thus in the rat, Ang-(1-7) can decrease blood pressure by a mechanism involving the bradykinin type 2 receptor and participates with bradykinin in a vasodepressor pathway that may serve a counterregulatory role, modulating the vasoconstrictor effects of Ang II.