熱ショックタンパク質（HSP）90ベースのシャペロン機構によるグルココルチコイド受容体の折りたたみp23の役割は、HSP90P60HSP70によって形成された受容体Heterocomplexを安定化することです。

動物および植物細胞からのサイトゾルでは、豊富な熱ショックタンパク質Hsp90は、ステロイド受容体を受容体に組み立てるために一緒に作用するいくつかのタンパク質に関連しています。HSP90ヘテロコンプレックス。HSP90、HSP70、P60、およびP23の4つの必要な成分を含む最小限の受容体。HSP90アセンブリシステムを再構成しました（Dittmar、K. D.、Hutchison、K.A.、Owens-Grillo、J。K。、およびPratt、W。B.（1996）J。Biol。。271、12833-12839）。Hsp90、P60、およびHsp70は、グルココルチコイド受容体（GR）ホルモン結合ドメイン（HBD）を非ステロイド結合からステロイド結合立体構造に変換するが、安定したGRを形成するために、折り畳み変化を実行するのに十分であることを示しました。HSP90ヘテロコンプレックス、p23は、インキュベーション混合にも存在する必要があります（Dittmar、K。D.、およびPratt、W。B.（1997）J。Biol。Chem。272、13047-13054）。この作業では、L細胞サイトゾルまたはGr.Hsp90ヘテロコンプレックスに浸透したネイティブGr.hsp90ヘテロコンプレックスにp23を添加して、最小（Hsp90.p60.hsp70）アセンブリシステムが両方の受容体ヘテロコンプレックスの抑制とステルオイドのバインディングの両方の抑制を阻害することを示しています。アクティビティ。P23は、動的でATPに依存しない方法でGR.HSP90ヘテロコンプレックスを安定させます。GRに結合しているHSP90とは対照的に、遊離HSP90はATP依存的にP23に結合し、HSP90.p60.hsp70ヘテロコンプレックスのHsp90はP23をまったく結合しない立体構造になります。最小限のGRヘテロコンプレックスアセンブリシステムにおけるP23の効果は、GR.HSP90ヘテロコンプレックスを形成すると安定化することであり、ヘテロコンプレックスアセンブリの速度に影響しないようです。Molybdateは、哺乳類HSP90でGRヘテロコンプレックスを安定化するP23と同じ能力を持っていますが、植物HSP90を使用したGrヘテロコンプレックスは、モリブデートではなくp23によって安定化されます。GRとHsp90.p60.hsp70とのインキュベーションは、Hsp90がATP依存の立体構造にあるGr.hsp90ヘテロコンプレックスを形成することを提案します。HSP90のATP依存の立体構造は、ホルモン結合ドメインがステロイド結合部位を持つために必要であり、Hsp90のその状態へのp23の結合は、Gr.hsp90ヘテロコンプレックスを不活性化と分解に安定させます。

In cytosols from animal and plant cells, the abundant heat shock protein hsp90 is associated with several proteins that act together to assemble steroid receptors into receptor.hsp90 heterocomplexes. We have reconstituted a minimal receptor.hsp90 assembly system containing four required components, hsp90, hsp70, p60, and p23 (Dittmar, K. D., Hutchison, K. A., Owens-Grillo, J. K., and Pratt, W. B. (1996) J. Biol. Chem. 271, 12833-12839). We have shown that hsp90, p60, and hsp70 are sufficient for carrying out the folding change that converts the glucocorticoid receptor (GR) hormone binding domain (HBD) from a non-steroid binding to a steroid binding conformation, but to form stable GR.hsp90 heterocomplexes, p23 must also be present in the incubation mix (Dittmar, K. D., and Pratt, W. B. (1997) J. Biol. Chem. 272, 13047-13054). In this work, we show that addition of p23 to native GR.hsp90 heterocomplexes immunoadsorbed from L cell cytosol or to GR.hsp90 heterocomplexes prepared with the minimal (hsp90.p60.hsp70) assembly system inhibits both receptor heterocomplex disassembly and loss of steroid binding activity. p23 stabilizes the GR.hsp90 heterocomplex in a dynamic and ATP-independent manner. In contrast to hsp90 that is bound to the GR, free hsp90 binds p23 in an ATP-dependent manner, and hsp90 in the hsp90.p60.hsp70 heterocomplex is in a conformation that does not bind p23 at all. The effect of p23 in the minimal GR heterocomplex assembly system is to stabilize GR.hsp90 heterocomplexes once they are formed and it does not appear to affect the rate of heterocomplex assembly. Molybdate has the same ability as p23 to stabilize GR heterocomplexes with mammalian hsp90, but GR heterocomplexes with plant hsp90 are stabilized by p23 and not by molybdate. We propose that incubation of the GR with hsp90.p60.hsp70 forms a GR.hsp90 heterocomplex in which hsp90 is in an ATP-dependent conformation. The ATP-dependent conformation of hsp90 is required for the hormone binding domain to have a steroid binding site, and binding of p23 to that state of hsp90 stabilizes the GR.hsp90 heterocomplex to inactivation and disassembly.