NG108-15細胞の電圧依存性イオン電流に対するミダゾラム、ジアゼパム、フルマゼニルの非ガバ作用効果

ベンゾジアゼピン（BZS）の非ガンマアミノ酪酸（GABA）媒介効果は広く調査されていません。しかし、文献には、いくつかの実験的および臨床的観察が、これらの薬物の一般的に受け入れられているGABA作動性メカニズムと矛盾することを示唆する重要な証拠があります。本研究の目的は、GABAA受容体を発現しないNG108-15細胞のパッチクランプ技術を使用して、ミダゾラム、ジアゼパム、および特定のBZ拮抗薬フルマゼニルの電気生理学的効果を探ることでした。ミダゾラムとジアゼパムは、用量関連の方法でNa+、K+およびCa2+電流を減少させました。Ca2+電流は、ミダゾラムよりもジアゼパムの方が大幅に減少しました。フルマゼニルは、電圧依存性イオン電流に影響を与えませんでした。GABA自体は、膜電位にもこれらのイオン電流にも影響を与えませんでした。ミダゾラムとジアゼパムは、フルマゼニルではなく、培養ニューロンの電圧依存性イオン電流に影響を示しました。

Non-gamma-Aminobutyric acid (GABA)-mediated effects of benzodiazepines (BZs) have not been widely investigated. However, there is significant evidence in the literature to suggest that several experimental and clinical observations are inconsistent with the commonly accepted GABAergic mechanisms of action for these drugs. The purpose of the present study was to explore electrophysiological effects of midazolam, diazepam and a specific BZ antagonist, flumazenil, using patch-clamp techniques in NG108-15 cells which do not express the GABAA receptor. Midazolam and diazepam decreased Na+, K+ and Ca2+ currents in a dose-related manner. Ca2+ currents were reduced more significantly by diazepam than by midazolam. Flumazenil showed no effects on voltage-dependent ion currents. GABA by itself showed neither effects on the membrane potential nor these ion currents. Midazolam and diazepam, but not flumazenil, exhibited effects on voltage-dependent ion currents in cultured neurons.