L-アスパラギナーゼによるすべての治療中の一時的な高脂血症は、リポタンパク質リパーゼ活性の低下に関連しています

急性リンパ芽球性白血病（ALL）の13歳の少女は、コルチコステロイドとアスパラギナーゼとの併用治療中に、103 mmol/L（参照値<1.8 mmol/L）の非常に高い血漿トリグリセリド（TG）濃度を発症しました。コルチコステロイドは、Tgが豊富な粒子の産生を誘導することが知られています。一方、コルチコステロイドは、血漿からTGの除去における重要な酵素であるリポタンパク質リパーゼ（LPL）の活性を増加させます。一般に、LPL活性の増加は、コルチコステロイドによる治療時にTGレベルの極端に上昇することを防ぎます。私たちの患者では、コルチコステロイド誘発LPL活性がL-アスパラギナーゼによる治療後に劇的に減少することがわかりました。これは、私たちの患者の広範な高トリグリセリド血症がLPLPPARAGINASE誘発性のLPL活性の減少によるものであることを示唆しています。この仮説は、コルチコステロイドとアスパラギナーゼが別々に投与された場合、高トリグリセリド血症はそれほど重度ではないという発見によってさらに支持されました。

A 13-year-old girl with acute lymphoblastic leukemia (ALL) developed extremely high plasma triglyceride (TG) concentrations of 103 mmol/l (reference value <1.8 mmol/l) during combination treatment with corticosteroids and asparaginase. Corticosteroids are known to induce the production of TG-rich particles. On the other hand, corticosteroids increase the activity of lipoprotein lipase (LPL), a key enzyme in the removal of TG from plasma. Generally, the increased LPL activity prevents an extreme rise in TG levels upon therapy with corticosteroids. In our patient, we found that the corticosteroid-induced LPL activity dramatically declined after therapy with L-asparaginase. This suggests that the extensive hypertriglyceridemia in our patient was due to an L-asparaginase-induced decrease in LPL activity. This hypothesis was further supported by the finding that hypertriglyceridemia was less severe when corticosteroids and asparaginase were given separately.