コカインとアンフェタミンは、辺縁系のグルタミン酸放出を優先的に刺激します：ドーパミンの関与に関する研究

核核、前頭前野、および線条体の細胞外グルタミン酸およびアスパラギン酸レベルに対するコカインとD-アンフェタミンの効果は、覚醒した自由に動くラットのin vivo微量透析によって研究されました。核核では、グルタミン酸レベルをコカイン（15-30 mg/kg、i.p。）、GBR 12909（15 mg/kg、i.p。）、およびd-アンフェタミン（2 mg/kg、i.p。）によって刺激しましたが、アスパレータレベルは影響を受けていません。コカイン（30 mg/kg）後の側坐核のグルタミン酸レベルの増加はカルシウム依存性であり、ドーパミン拮抗薬による前処理によってブロックされました。ハロペリドール（0.2 mg/kg、i.p。）、Sch 23390（0.02 mg/kg、i.p。）、およびraclopride（1 mg/kg、i.p。）、ならびに核核の局所6-OHDA病変。前頭前野では、グルタミン酸レベルはコカイン（15-30 mg/kg、i.p。）とd-アンフェタミン（2 mg/kg、i.p。）の両方によって刺激されましたが、アスパラギン酸レベルはd-アンフェタミンのみによって中程度に刺激されました。コカイン後の前頭前野皮質グルタミン酸レベルの増加（30 mg/kg）はカルシウム依存性であり、SCH 23390（0.02 mg/kg、i.p。）での前処理によってブロックされましたが、ハロペリドール（0.2 mg/kg、i.p。）またはラクロプライド（1 mg/kg、i.p。）。線条体では、グルタミン酸およびアスパラギン酸レベルは、コカイン（15-30 mg/kg、i.p。）またはd-アンフェタミン（2 mg/kg、i.p。）のいずれの影響も受けませんでした。これらの発見は、覚醒剤が辺縁脳構造、側坐核、および前頭前野のグルタミン酸放出を促進するが、外面外脳構造、線条体ではないことを示しています。さらに、側坐核でのグルタミン酸放出の増加は、ドーパミンによって媒介される可能性があります。

The effects of cocaine and d-amphetamine on extracellular glutamate and aspartate levels in the nucleus accumbens, prefrontal cortex, and striatum were studied by in vivo microdialysis in awake, freely moving rats. In the nucleus accumbens, glutamate levels were stimulated by cocaine (15-30 mg/kg, i.p.), GBR 12909 (15 mg/kg, i.p.), and d-amphetamine (2 mg/kg, i.p.), while aspartate levels were not affected. The increase in nucleus accumbens glutamate levels following cocaine (30 mg/kg) was calcium-dependent and was blocked by pretreatment with dopamine antagonists; haloperidol (0.2 mg/kg, i.p.), SCH 23390 (0.02 mg/kg, i.p.), and raclopride (1 mg/kg, i.p.), as well as local 6-OHDA lesions of the nucleus accumbens. In the prefrontal cortex, glutamate levels were stimulated by both cocaine (15-30 mg/kg, i.p.) and d-amphetamine (2 mg/kg, i.p.), while aspartate levels were moderately stimulated by d-amphetamine only. The increase in prefrontal cortex glutamate levels following cocaine (30 mg/kg) was calcium-dependent and was blocked by pretreatment with SCH 23390 (0.02 mg/kg, i.p.), but not haloperidol (0.2 mg/kg, i.p.) or raclopride (1 mg/kg, i.p.). In the striatum, glutamate and aspartate levels were not affected by either cocaine (15-30 mg/kg, i.p.) or d-amphetamine (2 mg/kg, i.p.). These findings demonstrate that stimulants enhance glutamate release in limbic brain structures, nucleus accumbens, and prefrontal cortex, but not extrapyamidal brain structures, striatum. Furthermore, the increase in glutamate release in the nucleus accumbens may be mediated by dopamine.