統合失調症の急性増悪患者における「セロクエル」（クエチアピン）の複数の固定用量：ハロペリドールおよびプラセボとの比較セロクエル試験13研究グループ

非定型抗精神病薬「セロクエル」（Quetiapine）の5つの固定用量を評価して、簡単な精神評価尺度（BPR）、臨床的グローバルな印象（CGI）、および修正されたスケールのベースラインからの変化によって測定されるように、用量反応関係を描写しました。陰性症状（SANS）の要約スコアの評価、およびプラセボとハロペリドールの反対側の有効性と忍容性を比較します。北米26のセンターの361人の患者が、慢性統合失調症（DSM-III-R）の急性増悪を伴うこの二重盲検プラセボ対照試験に参加しました。単一盲検プラセボウォッシュアウト相を完了した患者は、クエチアピン（毎日75、150、300、600、または750 mg）、ハロペリドール（毎日12 mg）、またはプラセボで6週間評価された二重盲検治療に無作為化されました。。エンドポイントでは、ベースラインからの調整された平均変化における有意差（P <0.05、共分散分析）が、BPRS合計、BPRS陽性症候性クラスター、および病気のアイテムスコアのCGI重症度の4つの最高用量とプラセボの間で特定されました。SANSサマリースコアのためのクエチアピン300 mgとプラセボの間。ケチアピンとハロペリドールの違いは有意ではありませんでした。用量反応モデリングは、すべての一次有効性変数について、クエチアピン用量の有意な線形および二次関数を示しました。特に、用量の増加に伴い、重大な安全性の懸念は特定されませんでした。クエチアピンは、錐体外路症状の発生率またはプロラクチン濃度の変化に関して研究された用量範囲のプラセボと変わりませんでした。Quetiapineは、統合失調症の治療において忍容性が高く、臨床的に効果的です。プラセボよりも優れており、150〜750 mg/日の範囲の用量での陽性症状を軽減し、300 mg/日の用量で陰性症状を減らす際にハロペリドールに匹敵します。

Five fixed doses of the atypical antipsychotic "Seroquel" (quetiapine) were evaluated to delineate a dose-response relationship, as measured by changes from baseline in Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), Clinical Global Impression (CGI), and Modified Scale for the Assessment of Negative Symptoms (SANS) summary scores, and to compare efficacy and tolerability opposite placebo and haloperidol. Three hundred sixty-one patients from 26 North American centers entered this double-blind, placebo-controlled trial with acute exacerbation of chronic schizophrenia (DSM-III-R). Patients who completed a single-blind, placebo washout phase were randomized to double-blind treatment with quetiapine (75, 150, 300, 600, or 750 mg daily), haloperidol (12 mg daily), or placebo and evaluated weekly for 6 weeks. At end point, significant differences (p < 0.05, analysis of covariance) in adjusted mean changes from baseline were identified between the four highest doses of quetiapine and placebo for BPRS total, BPRS positive-symptom cluster, and CGI Severity of Illness item scores and between quetiapine 300 mg and placebo for SANS summary score. Differences between quetiapine and haloperidol were not significant. Dose-response modeling showed significant linear and quadratic functions of quetiapine dose for all primary efficacy variables. Notably, no significant safety concerns were identified as dose increased. Quetiapine was no different from placebo across the dose range studied regarding incidence of extrapyramidal symptoms or change in prolactin concentrations. Quetiapine is well tolerated and clinically effective in the treatment of schizophrenia. It is both superior to placebo and comparable to haloperidol in reducing positive symptoms at doses ranging from 150 to 750 mg/day and in reducing negative symptoms at a dose of 300 mg/day.