リチウムは、ニューロンのアルツハイマー病様タウタンパク質リン酸化を阻害します

アルツハイマー病では、タウタンパク質が過呼吸型になり、神経変性に寄与する可能性があります。ただし、関与したプロテインキナーゼはまだ不明です。現在、リチウム（グリコーゲン合成酵素キナーゼ-3の阻害剤）は、培養ニューロンとラット脳のin vivoの両方で抗体とPHF-1によって認識される部位でタウ脱リン酸化を引き起こすと報告しています。これは、生理学的条件下で生きているニューロン内のタウタンパク質上のプロリン指向部位を変更する際のグリコーゲンシンターゼキナーゼ-3の主要な役割と一致しています。リチウムはまた、ホスファターゼ阻害剤で処理されたニューロンで観察されるタウタンパク質のアルツハイマー病様のプロリン誘導性高リン酸化をブロックします。これらのデータは、アルツハイマー病におけるタウの過剰リン酸化を防ぐためにリチウムを使用する可能性を高めます。

In Alzheimer's disease, tau protein becomes hyperphosporylated, which can contribute to neuronal degeneration. However, the implicated protein kinases are still unknown. Now we report that lithium (an inhibitor of glycogen synthase kinase-3) causes tau dephosphorylation at the sites recognized by antibodies Tau-1 and PHF-1 both in cultured neurons and in vivo in rat brain. This is consistent with a major role for glycogen synthase kinase-3 in modifying proline-directed sites on tau protein within living neurons under physiological conditions. Lithium also blocks the Alzheimer's disease-like proline-directed hyperphosphorylation of tau protein which is observed in neurons treated with a phosphatase inhibitor. These data raise the possibility of using lithium to prevent tau hyperphosphorylation in Alzheimer's disease.