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FEBS letters1997Aug04Vol.412issue(3)

腎臓におけるホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ遺伝子発現の調節におけるHNF-1の関与

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Research Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S.
概要
Abstract

ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ(GTP)(PEPCK)遺伝子のサイトゾル型は、いくつかの組織で示差的に発現しています。プロモーター内の特定の一連の調節要素は、PEPCK遺伝子転写の制御を担当し、各組織におけるその明確な代謝的役割を決定します。PEPCKの遺伝子を発現する組織からの核タンパク質を使用して、PEPCKプロモーターのDNase Iフットプリント分析、および腎細胞株における一時的な発現アッセイは、PEPCKプロモーターのHNF-1認識モチーフ(P2)が腎臓固有の発現を特徴付けることを実証しました。このサイトは、アシドーシスに対する反応にも必要です。P2部位は肝臓のPEPCK遺伝子の発現に関与していないため、腎臓におけるその重要な役割は、HNF-1の存在量とこの組織のC/EBPファミリーのメンバーの濃度の組み合わせに由来することを提案します。

ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ(GTP)(PEPCK)遺伝子のサイトゾル型は、いくつかの組織で示差的に発現しています。プロモーター内の特定の一連の調節要素は、PEPCK遺伝子転写の制御を担当し、各組織におけるその明確な代謝的役割を決定します。PEPCKの遺伝子を発現する組織からの核タンパク質を使用して、PEPCKプロモーターのDNase Iフットプリント分析、および腎細胞株における一時的な発現アッセイは、PEPCKプロモーターのHNF-1認識モチーフ(P2)が腎臓固有の発現を特徴付けることを実証しました。このサイトは、アシドーシスに対する反応にも必要です。P2部位は肝臓のPEPCK遺伝子の発現に関与していないため、腎臓におけるその重要な役割は、HNF-1の存在量とこの組織のC/EBPファミリーのメンバーの濃度の組み合わせに由来することを提案します。

The cytosolic form of phosphoenolpyruvate carboxykinase (GTP) (PEPCK) gene is differentially expressed in several tissues. A specific set of regulatory elements in the promoter are responsible for the control of PEPCK gene transcription and, in turn, determine its distinct metabolic role in each tissue. DNase I footprinting analysis of the PEPCK promoter, using nuclear proteins from tissues which express the gene for PEPCK, and transient expression assays in renal cell lines have demonstrated that the HNF-1 recognition motif (P2) in the PEPCK promoter characterizes kidney-specific expression. This site is required also for the response to acidosis. Since the P2 site is not involved in the expression of the PEPCK gene in the liver, we propose that its critical role in the kidney stems from a combination of abundance of HNF-1 together with low concentrations of members of the C/EBP family in this tissue.

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