CCケモカイン受容体5の欠陥遺伝子のヘテロ接合性は、HIVに感染した長期非進行者の免疫学的およびウイルス学的表現型の唯一の決定因子ではありません

HIV-1に感染した長期非進行者は、HIV-1疾患の免疫学的およびウイルス学的マーカーに関する個人の不均一なグループです。CCケモカイン受容体5（CCR5）は最近、CD4+ T細胞へのHIV-1侵入の重要なcoreceptorとして特定されました。CCR5の変異対立遺伝子は、ホモ接合体におけるHIV-1感染に対する高度な耐性と、ヘテロ接合体のHIV疾患の進行に対する部分的な保護を付与します。CCR5ヘテロ接合体の頻度は、HIV-1に感染した長期非進行者の間で、進行者と比較して増加します。ただし、CCR5ヘテロ接合体の非進行の原因となる宿主防御メカニズムは不明です。変異体CCR5遺伝子のヘテロ接合体である非進行者は、CCR5野生型の非プログレッサーと比較してCCR5野生型の非プログレッサーと比較して、CD4+ T細胞数が高く、ウイルス量が少ない非進行者のサブグループを定義する可能性があると仮定しました。しかし、33のHIV-1感染した長期非進行因子のコホートでは、変異体CCR5遺伝子のヘテロ接合体である人は、すべての測定された免疫学的およびウイルス性パラメーターに関してCCR5野生型非プログレッサーと区別できませんでした。疫学的データは、一部のHIV-1感染者における長期的な非進行状態の決定における変異CCR5対立遺伝子の役割をサポートしていますが、それが唯一の決定要因ではありません。さらに、野生型CCR5遺伝子型を持つ長期的な非進行者は、免疫学的およびウイルス学的観点からヘテロ接合体と区別できません。

HIV-1-infected long-term nonprogressors are a heterogeneous group of individuals with regard to immunologic and virologic markers of HIV-1 disease. CC chemokine receptor 5 (CCR5) has recently been identified as an important coreceptor for HIV-1 entry into CD4+ T cells. A mutant allele of CCR5 confers a high degree of resistance to HIV-1 infection in homozygous individuals and partial protection against HIV disease progression in heterozygotes. The frequency of CCR5 heterozygotes is increased among HIV-1- infected long-term nonprogressors compared with progressors; however, the host defense mechanisms responsible for nonprogression in CCR5 heterozygotes are unknown. We hypothesized that nonprogressors who were heterozygous for the mutant CCR5 gene might define a subgroup of nonprogressors with higher CD4+ T cell counts and lower viral load compared with CCR5 wild-type nonprogressors. However, in a cohort of 33 HIV-1-infected long-term nonprogressors, those who were heterozygous for the mutant CCR5 gene were indistinguishable from CCR5 wild-type nonprogressors with regard to all measured immunologic and virologic parameters. Although epidemiologic data support a role for the mutant CCR5 allele in the determination of the state of long-term nonprogression in some HIV-1- infected individuals, it is not the only determinant. Furthermore, long-term nonprogressors with the wild-type CCR5 genotype are indistinguishable from heterozygotes from an immunologic and virologic standpoint.