血管作用性腸ペプチド（VIP）および下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ペプチド（PACAP-27、しかしPACAP-38ではなく）、ニュートラルエンドペプチダーゼEC 342411による分解

気道の強力な弛緩剤であるVIP（血管作用腸内ポリペプチド）およびPACAP（下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド）は、ニュートラルなエンドペプチダーゼEC 3.4.24.11（NEP）によってin vitro分解に提出されました。VIPとPACAP（1-27）の両方がNEPによって切断されましたが、PACAP（1-38）はそうではありませんでした。生成された主なフラグメントは、それぞれVIP（1-22）とVIP（1-25）、およびそれぞれPACAP（1-22）とPACAP（1-25）でした。VIP（1-27）、PACAP（6-27）、およびPACAP（13-27）の分解は、PACAP（1-38）の（28-38）シーケンスでC末端を延長することで妨害されました。酵素分解に対する感度は、PACAP（1-27）からPACAP（1-29）、PACAP（1-32）、およびPACAP（1-38）にC末端拡張を増加させると徐々に減少しました。分解生成物の生物学的活性は、VIP（1-25）とPACAP（1-25）がVIP1受容体での活性の重要な部分を保持しているPACAP/VIP受容体の3つのクラスで評価されました。したがって、中性エンドペプチダーゼ24.11によるVIPとPACAP（1-27）の分解は、非常に高いVIPまたはPACAP（1-27）濃度が受容体周辺で達成されると、VIP1受容体選択的活性代謝物を生成する可能性があります。

VIP (vasoactive intestinal polypeptide) and PACAP (pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide), which are potent relaxing agents in the airways, were submitted to in vitro degradation by the neutral endopeptidase EC 3.4.24.11 (NEP), one of the most active peptidase in the lung, to test their relative resistance to proteolysis. Both VIP and PACAP(1-27) were cleaved by NEP, but PACAP(1-38) was not. The main fragments produced were VIP(1-22) and VIP(1-25), and PACAP(1-22) and PACAP(1-25), respectively. The degradation of VIP(1-27), PACAP(6-27), and PACAP(13-27) was also hindered by extending their C-terminal ends with the (28-38) sequence of PACAP(1-38). The sensitivity to enzyme degradation was gradually reduced when the C-terminal extension was increased from PACAP(1-27) to PACAP(1-29), PACAP(1-32) and PACAP(1-38). The biological activities of the degradation products were evaluated on the three classes of PACAP/VIP receptors, with VIP(1-25) and PACAP(1-25) retaining an important part of their activities on the VIP1 receptor. Thus, the degradation of VIP and PACAP(1-27) by the neutral endopeptidase 24.11 might produce a VIP1 receptor-selective active metabolite, provided that very high VIP or PACAP(1-27) concentrations are achieved in the receptor vicinity.