ETS癌遺伝子ファミリー

ETS遺伝子ファミリーの最初のメンバーは、10年前に鳥の赤芽細胞症ウイルス、E26を研究することで発見されました。このウイルスは、分子量が135 kDaの三者プロテインGAG-MYB-ETをコードします。その後、一連の細胞ETS遺伝子が分離されました（ETS-1、ETS-2、ERG、ELK-1、SAP-1、PEA-3、PU.1、FLI-1、POK/YAN、ETV-1など。）。これらの遺伝子は、E26 ETS遺伝子（V-ETまたはウイルスETS）との配列相同性を共有しています。ETS遺伝子は、ショウジョウバエから人間までの系統発生的に発散する種で高度に保存されています。哺乳類ETS遺伝子は、異なる染色体上にあります。ETS遺伝子産物は、転写的に活性な配列特異的DNA結合タンパク質であり、差次的に調節されています。ETS遺伝子は、特定の白血病および軟部組織がんに関連するキメラ融合タンパク質の形成につながる特定の染色体転座に関与しています。ETS遺伝子はT細胞の発達にも役割を担っており、ダウン症候群の患者の分子および遺伝子分析は、疾患におけるヒトETS-2およびERG遺伝子を関与させています。ダウン症候群の患者は、免疫学的および胸腺障害を患っており、白血病疾患のリスクが高くなっています。したがって、ウイルス性癌遺伝子との相同性を有するETS遺伝子は、生物の発達だけでなく、細胞の成長と分化の調節に役立つ可能性があります。これらの遺伝子とその産物の変化は、正常な細胞の成長と分化の規制緩和を引き起こし、疾患を引き起こす可能性があります。

First member of Ets gene family was discovered a decade ago by studying avian erythroblastosis virus, E26. This virus encodes a tripartite protein gag-myb-ets with a molecular weight of 135 kDa. Subsequently, a series of cellular Ets genes were isolated (Ets-1, Ets-2, Erg, Elk-1, Sap-1, PEA-3, PU.1, Fli-1, Pok/Yan, Etv-1 etc.). These genes share sequence homology to E26 Ets gene (v-ets or viral ets). Ets genes are highly conserved in phylogenetically divergent species from Drosophila to man. Mammalian Ets genes are located on different chromosomes. Ets gene products are transcriptionally active sequence-specific DNA binding proteins and are differentially regulated. Ets genes are involved in certain chromosomal translocations leading to the formation of chimeric fusion proteins that are associated with certain leukemias and soft tissue cancers. Ets genes also have a role in T-cell development and molecular and genetic analysis of Down Syndrome patients have implicated the human Ets-2 and Erg genes in the disease. Down Syndrome afflicted patients have immunologic and thymic disorders as well as a greater risk for leukemic disease. Thus, Ets genes having homology to viral oncogenes, may be instrumental in regulating cellular growth and differentiation, as well as organismal development. Alteration of these genes and their products may cause deregulation of normal cell growth and differentiation and result in a disease.