ランゲルハンス細胞およびランゲルハンス細胞様細胞株XS52による神経栄養因子と神経ペプチド受容体の発現：ランゲルハンス細胞と表皮神経の間の機能的関係をさらにサポートする

表皮ランゲルハンス細胞は、しばしばカルシトニン遺伝子関連ペプチド含有神経と解剖学的に関連しています。さらに、カルシトニン遺伝子関連ペプチドは、いくつかのアッセイでランゲルハンス細胞抗原提示機能を阻害します。ランゲルハンス細胞と神経が機能的な関係を持っているという仮説をさらに調査するために研究が行われました。ランゲルハンス細胞が神経細胞分化に影響を与える因子を生成する可能性があるかどうかを調べるために、ランゲルハンス細胞XS52をランゲルハンス細胞の代理として利用し、90％に濃縮したランゲルハンス細胞と比較しました。リポ多糖刺激XS52細胞によって条件付けられた上清は、褐色細胞腫系統PC12の共感的ニューロン様細胞への分化を誘導することができました。これは、リポ多糖によって刺激された濃縮ランゲルハンス細胞の場合にも当てはまりました。特定の中和抗セラを伴う条件付き上清の前処理は、分化誘導活性のほとんどがインターロイキン-6によるものであり、少量は神経成長因子と基本的な線維芽細胞成長因子によるものであることを示しました。逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応により、XS52細胞株、XS52-4D、XS52-11D、およびXS52-8Bの3つのクローンがインターロイキン-6のmRNAを発現することがわかり、発現はリポ多糖によって著しく増強されました。神経成長因子および塩基性線維芽細胞成長因子のmRNAは、XS52-4DおよびXS52-11Dで検出されましたが、XS52-8Bでは検出されませんでした。濃縮されたランゲルハンス細胞によるこれらの神経栄養因子の発現の発現は、XS52-4Dの発現と非常に類似していた。ランゲルハン細胞が神経由来のペプチドの受容体を発現する可能性があるかどうかを調べるために、逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応を使用して、下垂体アデニル酸シクラーゼを活性化しているポリペプチドII、II型、およびIII型、およびガストリンを解放するペプチド受容体を検索しました。検査されたすべてのクローンは、濃縮されたランゲルハンス細胞と同様に、下垂体アデニル酸シクラーゼを活性化するポリペプチドIIおよび型IIIを活性化し、ガストリンを放出するペプチド受容体を発現しました。これらの結果は、ランゲルハンス細胞と神経の間の双方向シグナル伝達を示唆しています。神経細胞は、特定の神経ペプチドの精緻化によりランゲルハンス細胞機能を調節する可能性がありますが、ランゲルハンス細胞は、インターロイキン-6および場合によっては他の要因の精緻化により神経の異なるを促進する可能性があります。

Epidermal Langerhans cells are frequently anatomically associated with calcitonin gene-related peptide-containing nerves. Furthermore, calcitonin gene-related peptide inhibits Langerhans cells antigen-presenting function in several assays. Studies were performed to further explore the hypothesis that Langerhans cells and nerves have a functional relationship. To examine whether Langerhans cells may produce factors that influence nerve cell differentiation, we utilized the Langerhans cell-like cell line XS52 as a surrogate for Langerhans cells and compared it with Langerhans cells enriched to 90%. Supernatants conditioned by lipopolysaccharide-stimulated XS52 cells were able to induce the differentiation of the pheochromocytoma line PC12 into sympathetic neuron-like cells. This was also the case with enriched Langerhans cells stimulated by lipopolysaccharide. Pretreatment of conditioned supernatants with specific neutralizing anti-sera indicated that most of the differentiation-inducing activity was due to interleukin-6 and a small amount was due to nerve growth factor and basic fibroblast growth factor. By reverse transcriptase polymerase chain reaction, three clones of the XS52 cell line, XS52-4D, XS52-11D, and XS52-8B, were found to express mRNA for interleukin-6 and expression was markedly augmented by lipopolysaccharide. mRNA for nerve growth factor and basic fibroblast growth factor was detected in XS52-4D and XS52-11D, but not in XS52-8B. The expression of these neurotrophic factors by enriched Langerhans cells was quite similar to that of XS52-4D. In order to examine whether Langerhans cells may express receptors for nerve-derived peptides, reverse transcriptase polymerase chain reaction was employed to look for pituitary adenylate cyclase activating polypeptide type I, type II, and type III, and gastrin-releasing peptide receptors. All clones examined, as well as enriched Langerhans cells, expressed pituitary adenylate cyclase activating polypeptide type II and type III, and gastrin-releasing peptide receptors. These results suggest bi-directional signalling between Langerhans cells and nerves; nerve cells may regulate Langerhans cell function by elaboration of certain neuropeptides whereas Langerhans cells may promote the differentation of nerves by elaboration of interleukin-6 and, possibly, other factors.