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Genomics1997Oct15Vol.45issue(2)

ウログアニリン遺伝子(GUCA1B)は、マウス染色体4のグアニリン(GUCA2)にリンクされています

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, U.S. Gov't, P.H.S.
概要
Abstract

ウログアニリンは、腸内受容体グアニル酸シクラーゼC(GC-C)の内因性リガンドです。ウログアニリンと関連するペプチドリガンドグアニリンの両方がGC-Cに結合し、環状GMPの増加を刺激し、嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンスレギュレーターを介して塩化物分泌を誘導します。完全なマウスウログアニリン遺伝子(GUCA1B)のクローニングについて説明し、GUCA1Bが染色体4のマウスグアニリン遺伝子にしっかりとリンクしていることを示しています。2つの遺伝子は構造的に類似しており、3つの短いエクソンで構成されています。ウログアニリン遺伝子は2.4 kbに及び、グアニリン遺伝子は1.7 kbに及びます。ウログアニリンmRNAは近位小腸で最も顕著ですが、グアニリンmRNAは主に遠位小腸および結腸で発現しています。マウスウログアニリン遺伝子の上流のプロモーター配列には、最初の1 kb内のHNF-1およびSP1を含むいくつかの既知の転写因子の転写開始部位とコンセンサス結合部位に標準的なTATA要素が含まれています。ウログアニリンとグアニリンの遺伝子構造とコーディング配列は類似していますが、腸内のこれら2つの遺伝子の5 '隣接配列と発現パターンは異なります。ウログアニリンとグアニリンは、腸内のオーバーラップと相補的な発現パターンを可能にするために進化した遺伝子の重複を表している可能性があります。

ウログアニリンは、腸内受容体グアニル酸シクラーゼC(GC-C)の内因性リガンドです。ウログアニリンと関連するペプチドリガンドグアニリンの両方がGC-Cに結合し、環状GMPの増加を刺激し、嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンスレギュレーターを介して塩化物分泌を誘導します。完全なマウスウログアニリン遺伝子(GUCA1B)のクローニングについて説明し、GUCA1Bが染色体4のマウスグアニリン遺伝子にしっかりとリンクしていることを示しています。2つの遺伝子は構造的に類似しており、3つの短いエクソンで構成されています。ウログアニリン遺伝子は2.4 kbに及び、グアニリン遺伝子は1.7 kbに及びます。ウログアニリンmRNAは近位小腸で最も顕著ですが、グアニリンmRNAは主に遠位小腸および結腸で発現しています。マウスウログアニリン遺伝子の上流のプロモーター配列には、最初の1 kb内のHNF-1およびSP1を含むいくつかの既知の転写因子の転写開始部位とコンセンサス結合部位に標準的なTATA要素が含まれています。ウログアニリンとグアニリンの遺伝子構造とコーディング配列は類似していますが、腸内のこれら2つの遺伝子の5 '隣接配列と発現パターンは異なります。ウログアニリンとグアニリンは、腸内のオーバーラップと相補的な発現パターンを可能にするために進化した遺伝子の重複を表している可能性があります。

Uroguanylin is an endogenous ligand of the intestinal receptor guanylate cyclase-C (GC-C). Both uroguanylin and the related peptide ligand guanylin bind to GC-C and stimulate an increase in cyclic GMP, inducing chloride secretion via the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator. We describe the cloning of the complete mouse uroguanylin gene (Guca1b) and show that Guca1b is tightly linked to the mouse guanylin gene on chromosome 4. The two genes are structurally similar, being composed of three short exons; the uroguanylin gene spans 2.4 kb and the guanylin gene spans 1.7 kb. Uroguanylin mRNA is most prominent in proximal small intestine, whereas guanylin mRNA is predominantly expressed in distal small intestine and colon. The upstream promoter sequence of the mouse uroguanylin gene contains a canonical TATA element at the site of transcription initiation and consensus binding sites for several known transcription factors, including HNF-1 and Sp1 within the first 1 kb. Although the gene structure and coding sequences of uroguanylin and guanylin are similar, the 5' flanking sequences and patterns of expression of these two genes in the intestine are different. It is likely that uroguanylin and guanylin represent gene duplications that have evolved to allow overlapping and complementary patterns of expression in the intestine.

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