トリコエピテリオ腫には、過剰発現PTCH遺伝子に体性変異が含まれています：皮膚腫瘍形成におけるゲートキーパーメカニズムのサポート

新生児細胞癌（ゴーリン）症候群（NBCCS）は、複数の発達欠陥と癌感受性を特徴とする常染色体優性障害です。NBCCSは、ショウジョウバチのパッチされた遺伝子のヒトホモログ（PTCH）の変異によって引き起こされます。PTCH遺伝子は、NBCCで見られる腫瘍、腫瘍抑制因子として作用するPTCHと一致するNBCCで見られる腫瘍、散発性基底細胞癌および髄芽腫にも体細胞変異を含むことがわかった。基底細胞癌は、同じ病変、患者、および家族の良性トリチョピテリオーマ（TES）に関連して発達することが観察されており、同じ起源の細胞を共有する可能性があるため、TEの変異と発現についてPTCHを分析しました。この遺伝子におけるフレームシフトとフレームの体細胞欠失、およびTEにおけるPTCH mRNAの一貫した過剰発現を報告します。これらの発見は、TESにおける遺伝子変異の最初の証拠を提供し、組織病理学的に類似しているが予後的に異なる皮膚腫瘍の一般的な病原性経路を特定します。さらに、これらの結果は、変化したPTCHシグナル伝達経路によって発揮される多段階皮膚腫瘍形成におけるゲートキーパーメカニズムの存在をサポートします。

The nevoid basal cell carcinoma (Gorlin) syndrome (NBCCS) is an autosomal dominant disorder characterized by multiple developmental defects and cancer susceptibility. NBCCS is caused by mutations in the human homologue (PTCH) of the Drosophila patched gene, a developmental regulator implicated in signaling of hedgehog and smoothened. The PTCH gene was found to contain somatic mutations also in sporadic basal cell carcinomas and medulloblastomas, tumors seen in NBCCS, consistent with PTCH acting as a tumor suppressor. Because basal cell carcinomas have been observed to develop in association with benign trichoepitheliomas (TEs) in the same lesions, patients, and families and may share the same cell of origin, we have analyzed PTCH for mutations and expression in TEs. We report frameshift and in-frame somatic deletions in this gene and a consistent overexpression of PTCH mRNA in TEs. These findings provide the first evidence of a gene mutation in TEs and identify a common pathogenic pathway for histopathologically similar but prognostically distinct skin tumors. Moreover, these results support the presence of a gatekeeper mechanism in multistep skin tumorigenesis exerted by the altered PTCH signaling pathway.