HIV-Iは、エイズの犠牲者における新皮質細胞外マトリックス成分の破壊を誘発しました

後天性免疫不全症候群 (AIDS) に苦しむ患者では神経機能不全が珍しくなく、症状が現れると中枢神経系が深く関与します。ここで、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) はミクログリア細胞に優先的に感染し、それによって神経機能を妨害することが知られている物質を放出します。この方法で解放される因子の 1 つのクラスはプロテアーゼです。これらは、細胞間コミュニケーションにおいて重要な役割を果たす細胞外マトリックス (ECM) コンパートメント内の特定の成分を分解し、その完全性を損ないます。私たちは、エイズ犠牲者の脳内で ECM コンパートメントが本当に破壊されているかどうかを確認したいと考えました。我々は、HIV脳症（HIVE）と診断された9例を含む27例のAIDS剖検例の新皮質領域を検査した。ウイルス感染を含むさまざまなタイプの脳病変を伴う HIV 血清陰性の 8 例もこの研究に含まれていました。HIV 抗原と DNA は免疫組織化学と in situ ハイブリダイゼーションによって同定され、ECM 成分はレクチン染色と免疫組織化学によって同定されました。調査された27人のエイズ症例のうち、HIVEに罹患した9例のそれぞれには、標識されたECM成分が完全に欠如していた。HIVE のない 18 個のうち 8 個は大幅な損失を被っていましたが、このコンパートメント内の成分が正常に補完されていたのは 2 個だけでした。地層および地形の変化に関しては、他の領域に比べて前頭葉皮質と同様に、第 II 層と第 III 層は第 V 層から第 VII 層ほど影響を受けませんでした。これらの発見は、HIV 感染後に脳の ECM が分解を受けるという我々の予想を裏付けており、これらの変化はエイズ患者に現れる神経学的障害の根底にある可能性があります。

Neurological dysfunction is not uncommon in patients suffering from acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) and, when manifested, intimates involvement of the central nervous system. Here, the human immunodeficiency virus (HIV) infects preferentially microglial cells, which thereby release substances known to interfere with neuronal function. One class of agents set free in this manner are proteases; these degrade certain components within, and thereby undermine the integrity of, the extracellular matrix (ECM) compartment, which plays a vital role in cell-to-cell communication. We wished to ascertain whether the ECM compartment is indeed disrupted in the brains of AIDS victims. We examined the neocortical areas of 27 AIDS autopsy cases, including 9 with diagnosed HIV-encephalopathy (HIVE); 8 HIV-seronegative cases with various types of brain lesion, including viral infections, were also included in this study. HIV-antigens and DNA were identified by use of immunohistochemistry and in situ hybridization, and ECM components by lectin staining and immunohistochemistry. Of the 27 AIDS cases examined, each of the 9 with HIVE was completely devoid of labeled ECM components; 8 of the 18 without HIVE had incurred substantial losses, and only 2 manifested a normal complement of constituents within this compartment. With respect to stratal and topographic variations, layers II and III were less affected than layers V to VII, as was the frontal cortex relative to other areas. These findings confirmed our expectations of the brain's ECM undergoing degradation following HIV infection, and these changes may well underlie the neurological disturbances manifested in AIDS patients.