ニコチンは、中脳ドーパミンニューロンを活性化し、脱色します

先進国でのタバコの使用は、早死の最大の原因であると推定されています。ニコチンは、使用を促進するタバコの主要な要素であり、他の中毒性薬と同様に、ニコチンは自己投与を強化し、動物研究における場所の好みを強化します。中脳のドーパミンニューロンは通常、生物学的にやりがいのあるイベントを強化することで行動を形作るのに役立ちますが、コカインなどの中毒性の薬物は、メソリムビックドーパミン系に作用することにより、強化される影響を不適切に発揮する可能性があります。ここでは、喫煙者によって達成された同じ濃度のニコチンが複数のニコチン性受容体を活性化および脱感作し、それにより中骨炎ドーパミンニューロンの活性を調節することを示しています。ニコチンの最初の適用は、ドーパミンニューロンの活性を増加させる可能性があり、これにより、タバコの使用のやりがいのある側面を媒介する可能性があります。しかし、これらの低濃度のニコチンにさえ長期にわたる曝露は、ニコチン受容体の脱感作を引き起こす可能性があり、ニコチンの効果に対する急性耐性を説明するのに役立ちます。この効果は、その日の最初のタバコが最も楽しいものであるという報告の細胞基盤を示唆していますが、その後のタバコの効果は、複数のニコチン性受容体の活性化と脱感作の間の相互作用に依存する可能性があります。

Tobacco use in developed countries is estimated to be the single largest cause of premature death. Nicotine is the primary component of tobacco that drives use, and like other addictive drugs, nicotine reinforces self-administration and place preference in animal studies. Midbrain dopamine neurons normally help to shape behaviour by reinforcing biologically rewarding events, but addictive drugs such as cocaine can inappropriately exert a reinforcing influence by acting upon the mesolimbic dopamine system. Here we show that the same concentration of nicotine achieved by smokers activates and desensitizes multiple nicotinic receptors thereby regulating the activity of mesolimbic dopamine neurons. Initial application of nicotine can increase the activity of the dopamine neurons, which could mediate the rewarding aspects of tobacco use. Prolonged exposure to even these low concentrations of nicotine, however, can cause desensitization of the nicotinic receptors, which helps to explain acute tolerance to nicotine's effects. The effects suggest a cellular basis for reports that the first cigarette of the day is the most pleasurable, whereas the effect of subsequent cigarettes may depend on the interplay between activation and desensitization of multiple nicotinic receptors.