銅/スーパーオキシドジスムターゼ1および散発性筋萎縮性側索硬化症：155症例の分析と新規挿入変異の同定

筋萎縮性側索硬化症 (ALS) は、脳と脊髄の運動ニューロンの変性によって引き起こされ、発症から 5 年以内に死に至る進行性の麻痺性疾患です。ALS 症例の大多数は散発性であり、家族性型 (FALS) は全症例の 10% 未満です。銅/亜鉛スーパーオキシドジスムターゼ 1 (SOD-1) 遺伝子の変異は、FALS 症例の約 20% の根本的な原因として以前に特定されています。この疾患の家族型と散発型は臨床的に類似しているため、我々は、SOD-1 のそのような変異が散発性 ALS 症例の根底にあるかどうかを確認しようとしました。我々は、155 例の散発例を一本鎖構造多型によりスクリーニングし、SOD-1 遺伝子のエクソン 4 に点突然変異を有する 4 例の散発例を同定しました。これらの変異のうち 2 つは、FALS 症例で以前に報告された変異と同一です。1 つの変異は新規であり、AAAAC による G (エクソン 4 の最後のコドンの最初の塩基) の置換により、Val118 でフレームシフトが発生します。この変異により、エクソン 5 に終止コドンの 3 残基が導入され、切断された SOD-1 タンパク質が生じます。

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a progressive paralytic disorder resulting from the degeneration of motor neurons in the brain and spinal cord and leading to death within 5 years of symptom onset. The great majority of ALS cases are sporadic, with the familial form (FALS) representing fewer than 10% of all cases. Mutations in the copper/zinc superoxide dismutase 1 (SOD-1) gene have previously been identified as the underlying cause of approximately 20% of FALS cases. As the familial and sporadic forms of the disease are clinically similar, we have sought to determine whether such mutations in SOD-1 underlie any sporadic ALS cases. We have screened 155 sporadic cases by single-strand conformation polymorphism and have identified 4 sporadic cases that possess point mutations in exon 4 of the SOD-1 gene. Two of these mutations are identical to those previously reported in FALS cases. One mutation is novel, resulting in a frameshift at Val118 due to the replacement of G (first base in the last codon of exon 4) by AAAAC. This mutation results in a truncated SOD-1 protein due to the introduction of a stop codon three residues into exon 5.