CRF/NPY相互作用：うつ病と不安における睡眠調節不全における潜在的な役割

神経ペプチドY（NPY）は、内分泌、行動、および概日プロセスを含む複数の脳機能に神経調節作用があり、不安とうつ病の両方の病態生理に関係しています。行動研究は、NPYが強力な不安溶解性であることを示唆しているが、CRFは不安発生であるため、これら2つのペプチドのバランスが行動状態の調節に重要な影響を与える可能性があるようです。ただし、NPY/CRFのバランスが一般的な覚醒、注意、および/または睡眠状態にどのように影響するかについてはほとんど知られていません。本研究では、CRFのみの効果を評価し、NPYと共同投与され、自発的な脳活動と、電気生理学的測定を使用した聴覚処理についても評価しました。CRF（0.5マイクログラム）およびCRF（0.5マイクログラム）/NPY（5.0または15マイクログラム）の脳室内投与後のラットで、脳波（EEG）およびイベント関連電位（ERP）が得られました。ERPによって評価された聴覚処理は、CRFがERPのN1およびP3成分の増加をもたらし、NPY/CRFの共政治が有意な減少をもたらした前頭皮質で最も大きく影響を受けました。これらのデータは、過音性におけるCRFの役割と一致しており、NPYがそのような状態を逆転させることができる可能性があることをさらに示唆しています。また、CRFの投与により、睡眠の開始時間が大幅に増加し、EEGペーパーレコードを採点することで定量化されているように、非激しい眼球運動（NREM）睡眠に費やされる時間の減少が生じました。NPYとCRFの共同投与は、睡眠時間と睡眠の開始に対するCRFの効果を用量依存的に逆転させました。スペクトル分析により、CRFは、以前に報告されたものと類似したEEGの定量的変化をもたらしたことが明らかになりました。高速周波数活動のCRF誘発性の増加は、NPYの同時投与によって逆転することがわかった。まとめると、これらのデータは、うつ病と不安における睡眠状態と覚醒状態の「調節不全」が、視床下部神経ペプチド系のバランスの動揺と一致する可能性があることを示唆しています。

Neuropeptide Y (NPY) has neuromodulatory actions on multiple brain functions including endocrine, behavioral, and circadian processes and has been implicated in the pathophysiology of both anxiety and depression. Behavioral studies suggest that NPY is a potent anxiolytic, whereas CRF is anxiogenic, thus it seems that a balance of these two peptides may exert important influences on behavioral state regulation. However, little is known about how the NPY/CRF balance affects general arousal, attention, and/or sleep states. The present study evaluated the effects of CRF alone, and co-administered with NPY, on spontaneous brain activity as well as on auditory processing using electrophysiological measures. Electroencephalographic (EEG) and event-related potentials (ERPs) were obtained in rats following intracerebroventricular administration of CRF (0.5 microgram) and CRF (0.5 microgram)/NPY (5.0 or 15 micrograms). Auditory processing, as assessed by ERPs, was affected most significantly in the frontal cortex where CRF produced increases in the N1 and P3 components of the ERP, and NPY/CRF co-administration produced significant decreases. These data are consistent with a role for CRF in hyperarousal, and further suggest that NPY may be capable of reversing such states. Administration of CRF also produced a significant increase in the time to sleep onset and a decrease in the amount of time spent in non-rapid eye movement (NREM) sleep as quantified by scoring the EEG paper records. Co-administration of NPY with CRF reversed the effects of CRF on sleep duration and sleep onset in a dose-dependent fashion. Spectral analysis revealed that CRF produced quantitative changes in the EEG that were similar to what has previously been reported. CRF-induced increases in fast frequency activity were found to be reversed by co-administration of NPY. Taken together these data suggest that "dysregulation" of sleep and arousal states in depression and anxiety may be consistent with an upset of the balance between hypothalamic neuropeptide systems.