閉経後の女性におけるエストラジオールおよびノロエティストーン酢酸を伴う経皮シーケンシャルおよび連続ホルモン補充レジメン：子宮内膜への影響

目的：閉経後の女性において、連続性経皮性エストラジオールに添加された連続性経皮エストラジオールに添加された連続的および連続的な治療レジメンで投与された2つの用量の経皮性ノルエティスターンアセテート（NETA）の子宮内膜の安全性と組織学的効果を評価すること。エストラジオール。 方法：閉経後の合計774人の女性が、それぞれ28日の13の治療サイクルのオープンラベル研究に登録され、経皮エストラジオール、50マイクログラム/日、およびNETAで構成されるレジメンに均等に割り当てられました（それぞれの最後の14日間）治療サイクル）または2回の用量（170および350マイクログラム/日）で連続的に。エストラジオールとNETAは、両方のホルモンを含む経皮系から送達されました。参照群は、各治療サイクルの最後の14日間に、エストラジオール、50マイクログラム/日の経皮的、1 mg/日のネットまたは20 mg/日のジドロゲステロンを口頭で受け取りました。治療が少なくとも3か月続いた場合、子宮内膜の生検は治療前に採取され、治療の終了時に採取されました。安全性は、過形成の発生率の観点から評価されました。子宮内膜生検は、次の組織学的クラスのいずれかに割り当てられました：増殖性（優勢なエストロゲン効果）、抑制された増殖（わずかに、中程度、強く、プロゲスト生成効果）、プロゲスト症（主要なプロゲストゲン性効果）、過形成、癌、またはその他。 結果：1年以上の治療後、それぞれ150人を超える被験者が登録されている治療群のいずれにも過形成の症例は記録されていません。漿液性癌の1つの症例がLP-Cグループで見つかりました。継続的な経皮HRTを受けている女性（84％、高用量NETA、66％、低用量NETA）で頻繁に見られました。シーケンシャルレジメン（つまり、32％から38％の間）ではずっと希少でした。エストロゲンが支配した子宮内膜の割合は、それぞれ高用量および低用量のNETA連続レジメンで0.9％、2.6％で、それぞれ高用量および低用量NETA連続レジメンで6.2％および12.5％でした。そして、口腔プロゲストゲン群の4.5％。 結論：NetAのいずれかの用量の経皮投与は、連続的または連続的に与えられていようと、反対のエストラジオールで予想される過形成の出現を防ぎます。2つのNETA用量間の子宮内膜組織学の結果の違いは、連続レジメンと連続的なレジメンの両方で軽微であったため、より低いNETA用量の使用は、安全な経皮併用ホルモン補充療法に十分であると考えられています。

OBJECTIVE: To evaluate, in postmenopausal women, the endometrial safety and histologic effects of two doses of transdermal norethisterone acetate (NETA) administered in sequential and continuous treatment regimens added to continuous transdermal estradiol, against a reference regimen consisting of sequential oral progestogen and continuous transdermal estradiol. METHODS: A total of 774 postmenopausal women were enrolled in the open-label study of 13 treatment cycles of 28 days each and randomly assigned evenly to regimens consisting of transdermal estradiol, 50 micrograms/day and NETA, given sequentially (last 14 days of each treatment cycle) or continuously at two doses (170 and 350 micrograms/day). Estradiol and NETA were delivered from a transdermal system containing both hormones. The reference group received estradiol, 50 micrograms/day transdermally and either 1 mg/day NET or 20 mg/day dydrogesterone orally during the last 14 days of each treatment cycle. Endometrial biopsies were taken pre-study and at the end of the treatment, if treatment had lasted at least 3 months. Safety was to be assessed in terms of the incidence of hyperplasia. Endometrial biopsies were assigned to one of the following histological classes: proliferative (predominant estrogen effect), suppressed proliferation (slightly, moderately, strongly progestogenic effect), progestational atrophy (predominant progestogenic effect), hyperplastic, cancerous, or other. RESULTS: No case of hyperplasia was recorded in any of the treatment groups, each with > 150 subjects enrolled, after one year of treatment. One case of serous carcinoma was found in the LP-C group. Progestational atrophy was seen frequently in women receiving continuous transdermal HRT (84%, high-dose NETA, 66%, low-dose NETA); it was much rarer with the sequential regimens (i.e., between 32% and 38%). The proportion of estrogen-dominated endometria was low, 0.9% and 2.6% with the high- and low-dose NETA continuous regimens, respectively, 6.2% and 12.5% with the high- and low-dose NETA sequential regimens, respectively; and, 4.5% in the oral progestogen group. CONCLUSION: Transdermal administration of either dose of NETA, whether given sequentially or continuously, prevents the emergence of hyperplasia expected with unopposed estradiol. Since differences in outcomes of endometrial histology between the two NETA doses were minor for both continuous and sequential regimens, use of the lower NETA dose is considered sufficient for a safe transdermal combination hormone replacement therapy.