犬のエピコルディウム、中脊髄、および心内膜における再分極化に対するキニジンの影響：I in vitro研究

背景：キニジンの抗不整脈作用は、伝導の鈍化と再分極の延長に関連しています。後者の効果は、単離された組織実験における活動電位持続時間（APD）に及ぼすキニジン作用と一貫した相関はありません。キニジン作用のメカニズムの理解を高めるために、犬の心外膜、中筋心筋、心内膜組織の​​APDに対するその効果を研究しました。 方法と結果：標準的な微小電極技術を使用して、300〜4000ミリ秒のサイクル長（CL）で、心室上心房、心内膜、および膜（M細胞）スラブにおけるAPDに対するキニジン2.5〜20マイクロモール/Lの効果を研究しました。質的に異なる時間コースのアクションと集中および速度依存の効果のコースは、M細胞と比較してM細胞で見られました。心内膜および心外膜では、キニジンはすべてのCLSで単調および濃度依存のAPD延長を誘導しました。対照的に、M細胞におけるキニジンの効果は、超灌流、濃度、およびClの期間に応じて、延長から短縮までさまざまでした。E4031およびTTXを使用した実験では、M細胞では、キニジン誘発APD延長が遅延整流カリウム電流のブロックに起因し、APD短縮はTTX感受性定常状態ナトリウム電流の阻害によるものであることが示唆されました。 結論：in vitroでは、3つの部位でのAPDへの特定のイオンチャネルの寄与の違いを反映していると思われる、M細胞と心外膜および心内膜細胞におけるキニジン効果の有意な違いがあります。この違いは、キニジンの作用にその場での心臓の再分極に影響を与え、薬物の前不整脈と抗不整脈の両方を決定する可能性があります。

BACKGROUND: The antiarrhythmic action of quinidine is associated with a slowing of conduction and prolongation of repolarization. The latter effect has no consistent correlation with quinidine actions on action potential duration (APD) in isolated tissue experiments. To enhance our understanding of the mechanisms of quinidine action, we studied its effect on APD in canine epicardial, midmyocardial, and endocardial tissues. METHODS AND RESULTS: Standard microelectrode techniques were used to study the effects of quinidine 2.5 to 20 micromol/L on APD in ventricular epicardial, endocardial, and transmural (M-cell) slabs at cycle lengths (CLs) from 300 to 4000 ms. Qualitatively different time courses of actions and concentration- and rate-dependent effects were seen in M cells compared with the others. In endocardium and epicardium, quinidine induced monotonic and concentration-dependent APD prolongation at all CLs. In contrast, the effects of quinidine in M cells varied from prolongation to shortening, depending on duration of superfusion, concentration, and CL. Experiments with E4031 and TTX suggested that in M cells, quinidine-induced APD lengthening was attributable to block of delayed rectifier potassium current and APD shortening was due to inhibition of TTX-sensitive steady-state sodium current. CONCLUSIONS: In vitro, there is a significant difference of quinidine effects in M cells versus epicardial and endocardial cells that appears to reflect differences in the contributions of specific ion channels to the APD at the three sites. The differences may influence the actions of quinidine on repolarization of the heart in situ and determine both the proarrhythmic and antiarrhythmic actions of the drug.