妊娠中のラット脳におけるオキシトシン受容体mRNAの変化とエストロゲンとインターロイキン-6の影響

妊娠中の脳オキシトシン受容体（OTR）結合部位の変化は、分娩時の雌ラットの母体行動の突然の発症に影響を与える可能性があります。in situハイブリダイゼーションを使用して、妊娠中および分娩中のOTRメッセンジャーリボ核酸（mRNA）発現の変化を特定しました。mRNA調節の2つのパターンが観察されました。発情処理処女コントロールの雌と比較して、OTR mRNAは、妊娠の13〜15日目に外側中隔および内側の撮影領域で上昇しましたが、出産の朝ではありませんでした。扁桃体の中央核と視床下部（VMH）の腹内側核では、OTR mRNAは出産の朝に最も豊富でした。OTR mRNAの強いシグナルは、末端筋、視床下部傍脳室核、上院核、およびキシアマ性核の床核で検出されました。ただし、これらの領域ではグループの違いは検出されませんでした。エストロゲンとインターロイキン-6は、OTR遺伝子発現を調節することが示唆されており、両方とも分娩時に上昇しているため、脳のOTR mRNAに対するそれらの効果を調べました。同時に、エストロゲンとインターロイキン-6は、VMHではOTR mRNAの濃度を大幅に上昇させましたが、扁桃体では大幅に上昇しませんでした。VMHの増加は、エストロゲン単独で生成されるものよりも有意に大きく、インターロイキン-6単独では効果がありませんでした。これらの結果は、OTR遺伝子発現の転写調節が妊娠中に領域の特定の方法で脳の受容体密度の変化を媒介し、これらの変化のいくつかの潜在的なメカニズムを示唆することを示しています。

Changes in brain oxytocin receptor (OTR) binding sites during the course of pregnancy may influence the sudden onset of maternal behavior in female rats at parturition. In situ hybridization was used to identify changes in OTR messenger ribonucleic acid (mRNA) expression during pregnancy and parturition. Two patterns of mRNA regulation were observed. Relative to diestrus virgin control females, OTR mRNA was elevated in the lateral septum and medial preoptic area at days 13-15 of pregnancy but not on the morning of parturition. In the central nucleus of the amygdala and ventromedial nucleus of the hypothalamus (VMH), OTR mRNA was most abundant on the morning of parturition. Strong signals for OTR mRNA were detected in the bed nucleus of the stria terminalis, hypothalamic paraventricular nucleus, supraoptic nucleus and suprachiasmatic nucleus. However no group differences were detected in these areas. As estrogen and interleukin-6 have been suggested to modulate OTR gene expression and both are elevated at the time of parturition, their effects on OTR mRNA in the brain were examined. Estrogen and interleukin-6, given simultaneously, significantly elevated the concentration of OTR mRNA in the VMH, but not in the amygdala. The increase in the VMH was significantly greater than that produced by estrogen alone, and interleukin-6 alone had no effects. These results demonstrate that transcriptional regulation of OTR gene expression mediates changes in receptor density in the brain in a region specific manner during pregnancy and suggests a potential mechanism for some of these changes.