71-キロダルトン熱ショック同族タンパク質は、ヒトT細胞リンパ節ウイルスタイプ1によって誘導されるシンシチウム形成の細胞受容体として作用します。

GP46表面糖タンパク質（GP46-197）のアミノ酸197〜216に対応する領域は、標的細胞のGP46とトリプシン感受性膜成分の間の相互作用の結合ドメインとして機能し、誘導されるsysytium形成につながることを以前に報告しました。ヒトT細胞リンパ節ウイルス1型（HTLV-1）を含む細胞。私たちの新しい証拠は、71 kDa熱衝撃同族タンパク質（HSC70）がシンシチウム形成の細胞受容体として作用することを示しています。ペプチドGP46-197でアフィニティクロマトグラフィーを使用し、それに続いてドデシル硫酸ポリアクリルアミドゲル電気泳動を使用して、GP46と抑制性活性と抑制性活性との特異的相互作用を示すMolt-4細胞ライセートから3つの成分（バンドA、B、およびC）を分離しました。HTLV-1を含む細胞によって誘導される形成。バンドAおよびB成分は、タンデム質量分析によるアミノ酸配列決定と特定のモノクローナル抗体による免疫染色により、それぞれHSC70およびベータアクチンとして同定されました。バンドCは非タンパク質成分である可能性があります。これは、シンシチウム形成の完全な活性が広範囲にわたるトリプシン消化後に見られたためです。抗HSC70モノクローナル抗体は、HTLV-1を含む細胞および指標細胞の共培養でシンシチウム形成を明確にブロックしましたが、抗ベータアクチンモノクローナル抗体では阻害は見られませんでした。さらに、フローサイトメトリー分析は、抗HSC70抗体がmolt-4細胞と反応したことを示しました。したがって、標的細胞表面で発現したHSC70は、シンシチウム形成のためにHTLV-1感染細胞に露出したGP46への細胞受容体として作用し、それによりHTLV-1の細胞間透過につながることを提案します。

We previously reported that the region corresponding to amino acids 197 to 216 of the gp46 surface glycoprotein (gp46-197) served as a binding domain for the interaction between gp46 and trypsin-sensitive membrane components of the target cell, leading to syncytium formation induced by human T-cell lymphotropic virus type 1 (HTLV-1)-bearing cells. Our new evidence shows that the 71-kDa heat shock cognate protein (HSC70) acts as a cellular receptor for syncytium formation. Using affinity chromatography with the peptide gp46-197, followed by sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis, we isolated three components (bands A, B, and C) from MOLT-4 cell lysate which exhibited specific interactions with gp46 and inhibitory activities for syncytium formation induced by HTLV-1-bearing cells. Band A and B components were identified as HSC70 and beta-actin, respectively, through amino acid sequencing by tandem mass spectrometry and immunostaining with specific monoclonal antibodies. Band C is likely to be a nonprotein component, because full activity for syncytium formation was seen after extensive trypsin digestion. Anti-HSC70 monoclonal antibody clearly blocked syncytium formation in a coculture of HTLV-1-bearing cells and indicator cells, whereas no inhibition was seen with anti-beta-actin monoclonal antibody. Furthermore, flow cytometric analysis indicated that anti-HSC70 antibody reacted with MOLT-4 cells. Thus, we propose that HSC70 expressed on the target cell surface acts as a cellular acceptor to gp46 exposed on the HTLV-1-infected cell for syncytium formation, thereby leading to cell-to-cell transmission of HTLV-1.