増殖する筋芽細胞における筋肉測定因子MyF5の細胞周期制御された発現

MyF5は、in vivoで発現する最も初期の筋肉特異的因子であり、その発現は筋芽細胞系統の測定に関連しています。C2細胞では、免疫細胞局在化により、MYF5が分化プログラムが開始された細胞から急速に消失することを示します。増殖する筋芽細胞では、細胞から細胞へと検出されたMyF5とMyoDのレベルは非常に不均一です。MyF5発現の不均一性の一部は、細胞周期によるMyF5の転写後調節から生じることがわかります。同期された培養物からの抽出物の免疫ブロッティングは、MyF5が細胞周期中に周期的な変動を受け、ノコダゾールを使用して有糸分裂の初期にブロックされた細胞に存在しないことを明らかにしています。有糸分裂細胞からのMyF5の消失は、細胞周期のこの相に特異的なMyF5のリン酸化型のタンパク質分解分解を伴います。対照的に、Myodレベルは有糸分裂C2細胞では枯渇していません。MyF5の有糸分裂破壊は、細胞周期規制の分解を示す転写因子の最初の例です。これらの結果は、増殖細胞の測定を維持し、分化の開始をタイミング化する上でMyF5の可能性のある役割を考慮して重要である可能性があります。

Myf5 is the earliest-known muscle-specific factor to be expressed in vivo and its expression is associated with determination of the myoblast lineage. In C2 cells, we show by immunocytolocalization that Myf5 disappears rapidly from cells in which the differentiation program has been initiated. In proliferating myoblasts, the levels of Myf5 and MyoD detected from cell to cell are very heterogeneous. We find that some of the heterogeneity of Myf5 expression arises from a posttranscriptional regulation of Myf5 by the cell cycle. Immunoblotting of extracts from synchronized cultures reveals that Myf5 undergoes periodic fluctuations during the cell cycle and is absent from cells blocked early in mitosis by use of nocodazole. The disappearance of Myf5 from mitotic cells involves proteolytic degradation of a phosphorylated form of Myf5 specific to this phase of the cell cycle. In contrast, MyoD levels are not depleted in mitotic C2 cells. The mitotic destruction of Myf5 is the first example of a transcription factor showing cell cycle-regulated degradation. These results may be significant in view of the possible role of Myf5 in maintaining the determination of proliferating cells and in timing the onset of differentiation.